前沿!这些肿瘤标志物可以精确预测乳腺癌生存期!

互助君

目前诸多的癌症相关肿瘤标志物研究更着重于癌症早筛早诊,以使患者能在发病早期通过手术进行切除根治,从根本上改善患者的预后。早期筛查手段虽然可以在一定程度上降低其死亡率,但同时也有一定局限性。
对生存率不断改善的预后及复发指标研究,可更好的评估病情,延长生存期,改善晚期患者的生存状况。今天互助君将为大家介绍两个前沿资讯,了解一下这些可以精确判断预后并提供治疗新思路的“未来之星”!

视网膜病变的基因标志物可以预测乳腺癌患者的生存率

听着题目有点奇怪,研究视网膜病变的基因怎么就能预测乳腺癌呢?
看似不沾边,其实并不然。
癌症和视网膜病变是典型的两个血管生成依赖性疾病,血管生成是指从已存在的血管中形成新的血管。其中,肿瘤的生长依赖于血液中氧气和营养物质的持续供应,在病理状态中,血管生成的肿瘤越多,对患者的侵袭性越强。
巴西圣保罗大学和加拿大多伦多癌症研究所共同进行了这项研究:对视网膜病变(氧诱导视网膜病变,简称OIR)的小鼠模型,调节氧气水平以观察其在生理和病理下血管生成的差异,最后确定血管生成的分子基因特征。
在小鼠模型中,研究人员发现了153个与血管生成相关的基因,通过分析比对,确定了149个与人类同源的基因。研究继续通过计算器算法再次分析了约2000名患者的数据,最终确定了11个在预后指标方面表现最好的病理性血管生成相关基因。
最后,研究人员对1000名患者进行验证,结果表明,这些标志物准确的预测了乳腺癌患者的生存率。不过,该实验对HER2阳性的患者没有预测价值,因为HER2阳性患者的细胞结构非常活跃,无论缺氧与否,都会导致血管生成素的增加。
该实验所得到的OIR基因标志物可以和其他的肿瘤标志物联合使用,以此预测患者的生存率。并且可以为靶向药的研发提供新的治疗思路。

循环肿瘤细胞可预测乳腺癌复发和预后

乳腺癌的传统预测预后和复发的指标包括ER、PR、HER2等,帮助医生确定患者的治疗方案,并以此判断生存状况。但是以上方法受到诸多限制,如:取材次数,检测方法以及诊断主观性强等。
而循环肿瘤标志物(CTCs、ctDNA、ctDNA甲基化、外泌体以及TEP)的取材创伤小,且可同时检测多种标志物,提供的病情信息也更全面。
CTCs
CTCs是指肿瘤脱落进入血液循环系统的细胞。可以加速肿瘤细胞血液播散转移的速度;同时具有很强的细胞成团能力,极易发展成循环肿瘤微栓,具有更高的转移能力;还具有自我种植能力,可渗透基底层回到肿瘤原发灶,进行克隆性增殖。
这一现象解释了乳腺癌肿块在完整切除后仍会复发的原因,说明CTCs是研究乳腺癌复发转移的关键因素。
2018年全球启用的 AJCC第八版癌症分期系统,首次将乳腺癌外周血中的CTCs列为预后提示因子。
有研究证实,结合CTC总数和间质型CTC比例的标准,可用于转移性乳腺癌患者治疗耐药性和预后监测同时提出了无进展生存期(PFS)预测的联合标准:CTC总数≥10/5 mL、间质型CTC比例>10.7%。符合联合标准的患者PFS明显短于不符合标准的患者(6.2个月vs 9.9个月)。
以上研究表明CTCs是与乳腺癌复发和转移密切相关的外周血循环肿瘤标志物,有望为乳腺癌精准诊疗提供依据。
ctDNA
ctDNA是指在肿瘤患者的血液中,检测到坏死的肿瘤细胞的一小段DNA。肿瘤患者血液中ctDNA含量远高于健康人,有研究显示,ctDNA可早期预测肿瘤复发和转移,且可以用于检查治疗后是否含有残存的微小病灶。
研究者选取了55名新辅助化疗后的乳腺癌患者,在单个术后时间点或连续随访中检测ctDNA,发现提高了复发预测的灵敏度,且可以辅助识别具有高复发风险的乳腺癌患者。
目前ctDNA 越来越多地用于监测癌症治疗期间的微小残留病灶,虽然研究仍在继续,但在不久将会被用于复发和晚期病情评估,并为晚期患者提供新的靶点。
外泌体
外泌体与细胞的功能状态关系密切,近几年外泌体被证实参与调控细胞表面蛋白以及多条细胞通路,调节肿瘤微环境的传导,在癌症的发生、发展中起着重要作用。
研究发现正常乳腺上皮细胞及乳腺癌细胞外泌体的分泌是反向调节关系,即正常乳腺上皮细胞分泌的外泌体会抑制乳腺癌细胞分泌,反之亦然。
这提示密切检测乳腺癌外泌体的变化可以有效及时地观察乳腺癌治疗疗效以及评估复发风险。
肿瘤血小板
肿瘤血小板含有一种与正常血小板不同的RNA,可与肿瘤细胞发生相互作用。最近新研究发现,肿瘤血小板可能参与肿瘤生长,并引起全身和局部反应。
有研究者通过对283个血小板样品进行mRNA测序,最后确定了肿瘤血小板与肿瘤的相关性。该研究对比了55名健康人和 228 例有局部复发和远处转移肿瘤患者的TEPs,肿瘤复发预测准确率达96%,且发现在6种不同肿瘤类型中,原发肿瘤位置被正确识别,准确率为 71%。
该研究结果表明,肿瘤血小板与肿瘤复发、转移、多发原位癌发生发展均有关,可能成为“液体活检”的一部分,用于乳腺癌的复发和晚期病情评价。
乳腺癌病情进展往往从微转移开始,见微知著有助于早期定位复发及转移的高危人群,减少肿瘤复发转移及提高患者生存率。
尤其是近年来乳腺癌患者 5 年生存率不断提高,部分患者的预后与TNM分期出入较大,很多TNM中晚期的患者已经可以生存更久,因此有必要引入新的标志物,为患者制定更符合其病情的诊断和分期标准,从而更精确评估患者复发和晚期病情制定个体化治疗方案。
在研究过程中,仍将继续发掘其可能存在的作为药物新靶点的治疗思路,多管齐下延长生存期。
责任编辑:乳腺癌互助君
参考来源:

1.https://medicalxpress.com/news/2019-12-genetic-signature-kinds-breast-cancer.html

2.A transcriptome-based signature of pathological angiogenesis predicts breast cancer patient survival. Rodrigo Guarischi-SousaID, et al.

3. 循环肿瘤标志物在乳腺癌复发和预后评估中的研究进展. 郭远薇等

(0)

相关推荐

  • 精准医学时代食管癌研究现状及展望

    0 引言 食管癌(esophageal cancer, EC)是原发于食管上皮的恶性肿瘤, 是临床常见的恶性肿瘤之一, 以进行性吞咽困难为主要症状. 根据世界卫生组织2014年发布的<世界癌症报 ...

  • Nature Reviews:整合的液体活检方案用于管理癌症——ctDNA、CTCs和exosomes

    液体活检捕获转移肿瘤的分子异质性 在癌症进展和治疗期间,肿瘤细胞的多个亚克隆群体彼此竞争,选择性压力导致主要亚克隆的出现,其增殖和传播最强烈,并且对治疗最不敏感.目前,实体瘤的分子特征是使用外科手术或 ...

  • 【综述】纳米等离子体传感器检测循环肿瘤标记物——miRNA, ctDNA, 外泌体,CTC

    癌症生物标志物的检测是癌症诊断和预后的一个重要方面.液体活组织检查的概念是一种新方式,通过分析患者来源的生物体液,检测和定量循环癌症生物标志物,以进行诊断和预后监测.与分析原发肿瘤细胞的常规组织活检不 ...

  • 肿瘤标志物:可预测乳腺癌对内分泌治疗是否耐药

    美国国家癌症研究所(NCI)估计,2021年将有28万余名妇女在美国被诊断出患有乳腺癌.约有30%的ER +乳腺癌患者对内分泌治疗产生抗药性.临床前研究强烈暗示HER2的激活与内分泌治疗耐药有关.然而 ...

  • 预测乳腺癌复发 | 循环肿瘤DNA

    英国和美国的研究人员发现,血浆中的循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)可用来追踪微小残留病灶(minimal residual disease,MRD),预测乳腺癌 ...

  • 乳腺癌肿瘤标志物升高就是复发转移吗?

    不管是体检还是复查,经常看到医生会开一个检查,叫做肿瘤标志物.对于我们互助圈的各位女性朋友来说,更是像熟悉的陌生人.经常听,经常看,但是却不太明白什么意义. 今天互助君就来给大家解释解释,什么是肿瘤标 ...

  • 肿瘤标志物检查,有哪些项目?不同的项目反映什么?本文给出解释

    近几年,癌症的出现几率越来越高,不管是上了年纪的中老年人,还是年纪比较小的青年人,存在足够多的致癌条件,就有可能会出现癌症.针对这样的现状,越来越多的人提高的对癌症的重视程度,而在日常的体检中,也增加 ...

  • 很全面的26 种肿瘤标志物及其临床意义

    肿瘤标志物(tumor marker,TM)很多,但每个指标什么意义,那个适用于什么肿瘤呢?笔者对其进行了总结,希望对大家有所帮助. 一些常见.通用的肿瘤血清 TM CEA(癌胚抗原) 空腔脏器来源, ...

  • 肿瘤标志物图解,超实用!

    肿瘤标志物图解 以下盘点了最常见的肿瘤标志物,包括甲胎蛋白.癌胚抗原.癌抗原125等 1.甲胎蛋白(AFP) AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物,诊断阳性率为60%-70%.血清AFP>400μ ...

  • 浅谈实验室检查中肿瘤标志物检测结果的影响因素

    肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生或升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质.激素.酶.多胺.癌基因产物等,存在于病人的血液 ...

  • 肿瘤标志物超标就是得了癌?医生教你看懂一切

    体检报告出来, 哪一项超标你最紧张? 血压?血脂? 还是心电图.B超有异常? 虽然每一项对身体都很重要, 但小编估计, 如果有人这一项超标, 恐怕真的会被吓到, 那就是,肿瘤标志物超标. 其实,大可不 ...

  • 快速灵敏低成本监测预测乳腺癌疗效

    外周血液循环的细胞外囊泡蛋白质分子特征分析,可以为晚期乳腺癌诊断.监测.预测提供一种大有希望的无创方法.不过,由于外周血液循环存在对应的可溶性蛋白质,可干扰细胞外囊泡蛋白质分子特征分析. 2021年5 ...