警惕！肝癌免疫疗法"超进展"的案例分享！

PD-1在多个癌肿都显示出良好的疗效，免疫超进展虽然在近年来才有报道，但不容忽视。超进展是PD-1开始治疗后肿瘤负荷迅速增加，是真实的疾病进展。肝细胞癌少有超进展的报道，本篇文献报道的4例肝细胞癌患者PD-1治疗后，影像学出现快速进展。因此预测PD-1疗效对于避免超进展的发生非常重要。

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案例一

71岁，非酒精性脂肪性肝硬化男性首次确诊肝细胞癌，并于2013年行右半肝切除术。2014年和2015年因局部复发接受TACE治疗。不幸的是，一年后肝内多发转移伴门静主干癌栓出现。经多学科会诊，患者已不适合局部治疗，2016年11月初，入组PD-1试验。治疗4个周期后，耐受性良好，仅出现一级的疲乏，但CT扫描发现，多个肝脏病灶增大，影像学进展显著，TGR比值（治疗后与治疗前的肿瘤生长比值）为3.2。

2016年12月患者出组，2017年开始服用索拉非尼。值得注意的是，患者在停止PD1治疗后病情稳定，然而肝功能逐渐恶化，开始支持治疗，最终2017年11月病逝。

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案例二

2014年11月，71岁男性首次确诊为不可切除的乙肝相关肝癌。肿瘤破裂因此进行TACE治疗。2015年2月检查发现肝脏中存在残留的存活病灶。2015年3月，患者参加Y90微球放射栓塞的试验。2015年5月，出现肾上腺转移，疾病进展。2015年8月患者参加PD-1的临床试验，治疗6周后，多发性的肝脏病灶增大，并出现新的广泛骨转移。TGR比值为2.1。

因此患者出组，针对胸骨转移引发的疼痛进行姑息性放疗。2016年1月患者参加Myc抑制剂的试验，治疗2个周期后，疾病稳定。2016年4月患者出组，开始支持治疗，然而病情继续恶化，2016年5月患者病逝。

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案例三

57岁男性确诊乙肝相关肝细胞癌，2015年11月切除了6cm的病灶，2015年11行TARE（经肝动脉放射栓塞）,2016年6月对2个病灶行微波消融。2016年8月CT扫描显示，出现肺部转移和颈部淋巴结转移。患者开始服用索拉非尼，治疗2个月后，影像学进展。

患者参与GPC抗体的临床试验，用药3次后，疾病依旧进展。2016年12月患者出组。在PD-1用药之前，患者已经出现肺部转移和肾上腺转移。2017年4月，患者开始PD-1治疗，治疗6周后，影像学上肿瘤迅速进展，肝脏病灶、结节、肺部病灶增大，TGR比值为2.2。患者停止PD-1治疗，重新开始服用索拉非尼，治疗2个月后疾病继续进展，患者回国。

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案例四

2015年1月，72岁男性首次被诊断为不可切除的乙肝相关肝细胞癌，肝功能评分为Child-Pugh A。2015年2月患者行TARE，2015年5月，患者出现肺转移和腹腔转移。患者参与PD-1的临床试验，治疗6周后，肝部病灶、肺转移灶和腹腔转移灶增大。TGR比值为2.1。

2015年11月患者出组，休息3个月后，2016年3月开始服用索拉非尼，索拉非尼治疗2个月后病情进展，肝功能也相应恶化。患者开始进行卡培他滨联合奥沙利铂的化疗，治疗2个周期后，病情达到稳定。不过4个周期后，病情恶化。2016年8月行姑息治疗，2016年10月患者病逝。

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汇总图表

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总结

免疫超进展严重影响患者的预后，逐渐引起了人们的关注。明确超进展的预测因素有助于避免不必要的治疗成本、不良反应和较差的预后。因此，有必要进行前瞻性研究来进一步评估免疫超进展的预测因素。

Reference：Hyperprogressivedisease in hepatocellular carcinoma with immune checkpoint inhibitor use: acase series