ASCO结肠癌精选，三大低毒实用口服方案，疾病控制率最高可达86.5%
今年ASCO在结直肠癌方面的进展依然多而不精。随着月底大会召开，找药宝典会持续跟进。今天为大家带来的是几个小型研究。这几个研究的特色是均为口服为主方案，瞄准难治、高龄晚期患者，为大家在选药困难时提供一定的解决方案建议。
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研究一：乐伐替尼≥4线治疗难治结直肠癌，疾病控制率70%（摘要号3538）
乐伐替尼是国内已上市的肝癌方面的靶向药物，其在药物属性上类似瑞戈非尼，是一种多靶点的抑制剂（VEGF受体1-3,FGF受体1-4,PDGF受体a, RET, KIT）。但是瑞戈非尼目前在实际使用中往往因为毒副反应而需要调量。因此，一项来自日本的学者们开展了一项II期临床研究，他们探索了乐伐替尼在晚期标准化疗后耐药的结直肠癌患者的疗效。
研究招募了30例晚期结直肠癌患者，这些患者均为标准治疗（包括氟嘧啶，奥沙利铂，伊立替康，贝伐单抗，西妥昔单抗和TAS-102）失败后的患者，37%的患者接受过3线治疗方案，53%的患者接受至少4线治疗方案。体质在0-1分，但不允许之前使用瑞戈非尼。所有患者口服乐伐替尼，剂量为24 mg，每日一次，28天一个周期，直到不可接受的毒性或疾病进展。
结果显示：30例患者中，2例患者出现部分缓解，有效率为6.7%，19例患者病情稳定，DCR为70.0%。中位数PFS是3.6个月(95%可信区间:2.6-3.7)。最常见的3级不良事件分别为高血压(53%)、血清天冬氨酸氨基转移酶升高(13%)、血小板减少(10%)和厌食症(7%)。
乐伐替尼是首次尝试结直肠癌的使用，但该药在其他多种癌种中目前都很活跃，耐受度也不错。此次的超后线尝试使用，整体的有效率虽不高，但控制病情不发展的能力还是不错，DCR70%，也是我们平时可考虑加用的治疗药物。
一42岁女性患者，确诊为晚期肺腺癌伴骨和脑转移。基因检测发现EGFR19Del阳性，于2014年2月开始用一代EGFR-TKI厄洛替尼（特罗凯）治疗。同年12月耐药后用化疗。2015年10月，疾病再次进展，组织石蜡切片（FFPE）NGS测得19Del及T790M继发突变，遂用三代TKI奥希替尼治疗，服用了将近三年。
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研究二：阿帕替尼治疗难治复发晚期结直肠癌，疾病控制率60.4%（摘要号3527）
阿帕替尼是目前国内已上市的口服的多靶点小分子靶向药物。目前在多个癌种中都有作用。今年ASCO结肠癌部分首次报道了阿帕替尼单药治疗难治复发晚期结直肠癌患者的临床数据。研究招募了中国广东14家医院的48名患者，这些患者均为至少接受两种标准化疗包括氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康在内失败进展后的晚期结直肠癌患者。给予阿帕替尼 500mg ，每天一次的剂量治疗。
结果显示:48名接受治疗的患者中，4名病人获得部分缓解，有效率ORR为8.3%，22例病情稳定，疾病控制率DCR为60.4%。在10.3个月的中位随访时间后，41名可评估的患者的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS) 分别为4.7个月和9.7个月。最常见的3/4级不良事件包括高血压(12.5%)、手足综合征(10.4%)、血小板减少(10.4%)，蛋白尿(8.3%)和口腔粘膜炎(6.3%)。
这个方案的有效率并不是很高，但是对于晚期难治特别是如果已经耐受不住多药化疗的患者来说，也是一种治疗选择。摘选出供大家参考。
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研究三：TAS102+贝伐单抗治疗70岁以上晚期结直肠癌患者，有效率40.5%（摘要号3548）
老年患者一般很难耐受结直肠癌传统的多药联合方案。在今年的ASCO上，来自日本的一项小型研究探索了70岁以上晚期结直肠癌患者的一种可行治疗方案。他们最终招募了39名高龄患者，这些患者无法接受奥沙利铂为基础的或伊立替康为基础的多药化疗方案。所有的患者接受TAS102(口服,35mg/m2，每天一次，d1-5、d8-12天)+贝伐单抗(5mg/kg，静脉注射，d1、15)，每4周给药一次，直到病情恶化。
结果:39名中位年龄77.5岁的患者，但是体能尚可，均为0-1分。最佳疗效为40.5% (15/37)，疾病控制率为86.5%(32/37)。3-4级较常见的不良反应为白细胞减少(71.8%)、中性粒细胞减少(48.7%)、厌食症(12.8%)、发热性中性粒细胞减少(10.3%)和疲劳(10.3%)。无治疗相关死亡报告。
TAS102是一种口服的化疗复合物，使用方便，疗效优于目前国内的口服型化疗药物。在此研究中，TAS102+贝伐单抗在高龄初治晚期结直肠癌患者中产生了40.5%的高有效率，疾病控制率也高达86.7%，是可选用的高龄患者适用方案。不过3-4级不良反应稍显高，实际中可考虑调量。
参考文献：