2018免疫主要进展之一：免疫联合化疗，遍地花开！
非小细胞肺癌
K药联合双药化疗一线治疗晚期初治肺鳞癌患者。
脑转移患者除外，所有初治肺鳞癌患者分别分至两组：（1）K+卡铂+紫杉醇/白蛋白紫杉醇，打4周期，采用K药进行单药维持至31周期；（2）卡铂+紫杉醇/白蛋白紫杉醇，打4周，采用安慰剂维持至31周期，该组进展的患者可交叉至试验组使用K药。
两组的无进展生存时间PFS分别为6.4:4.8个月，P＜0.0001.
PFS随着PDL1的表达逐渐提高，TPS＜1%组为6.3个月，TPS 1%-49%组为7.2个月，TPS≥50%组为8.0个月。但整体差异不大，在PDL1表达低组仍优于单纯化疗。
总生存时间OS上，K+化疗组达到15.9个月，单纯化疗组为11.3个月，P值=0.0005.
亚组分析显示，高表达组OS数据更佳，但尚未成熟。PDL1中表达组反而低于低表达组，耐人寻味。但无论PDL1高低，OS联合组均优于化疗组。
2.PDL1单抗atezolizumab联合化疗治疗初治晚期肺鳞癌患者。
所有初治肺鳞癌患者分三组治疗：（1）atezolizumab联合卡铂/紫杉醇，4-6周期，后采用atezolizumab长期维持；（2）atezolizumab联合卡铂/白蛋白紫杉醇，4-6周期，后采用atezolizumab长期维持；（3）卡铂+白蛋白紫杉醇，4-6周期。各组间不可交叉。
后期主要分析了具有白蛋白紫杉醇的两组的疗效比较。在PFS上，联合atezolizumab组，PFS达到6.3个月，单纯化疗组为5.6个月，有统计学差异。OS上，联合atezolizumab组，OS达到14.0个月，单纯化疗组达到13.9个月，无统计学差异，atezolizumab的加入并未提高生存情况。
虽然总生存在整体人群，联合免疫未有改善，但是通过亚组分析可以发现，PDL1高达表达（TC3或IC3）的患者组，atezo联合化疗组OS可达到23.6个月，单纯化疗组只有14.1个月，近10个月差异。但在低中组差异不明显，甚至在PDL1中表达组联合的OS差于单纯化疗，这个有待考虑，是否联合的毒性盖过了联合的优势。
3.K药联合化疗一线治疗晚期初治的非鳞非小细胞肺癌患者。
要求患者无基因突变。所有晚期初治非鳞患者分组至以下两组治疗：（1）K药+培美曲赛+铂类，打4周期，后采用培美曲赛+K药长期维持；（2）安慰剂+培美曲赛+卡铂，打4周期，后采用安慰剂+培美曲塞长期维持，进展的患者可以交叉至试验组。
结果显示：无进展生存时间PFS，两组分贝为8.8:4.9个月；总生存时间OS分别是NR：11.3个月。均有明确的统计学差异。
无论PDL1有无表达，免疫联合化疗OS要优于化疗。PDL1高表达组优势最为明显。
不良反应上，两组总体不良反应和3级以上不良反应发生率基本一致，无明显增加。
4.PDL1atezolizumab联合化疗一线治疗晚期初治非鳞非小细胞肺癌患者。
排除基因突变的患者，入组的所有非鳞非小细胞肺癌患者分至两组：（1）atezolizumab+培美曲赛+顺铂/卡铂，打4-6个周期，采用atezolizumab+培美曲赛维持4-6周期；（2）培美曲赛+卡铂/顺铂，打4-6周期，采用培美曲赛维持4-6个周期。
疗效分析，PFS分别是7.6:5.2个月。ORR为47%：32%。
5.atezolizumab联合化疗+贝伐单抗一线治疗晚期初治非鳞非小细胞肺癌患者。
入组患者分别分组至以下三组治疗：（1）atezolizumab+紫杉醇+卡铂，打4-6周期，采用atezolizumab长期维持；（2）atezolizumab+贝伐单抗+紫杉醇+卡铂，打4-6周期，采用atezolizumab+贝伐单抗长期维持；（3）贝伐单抗+紫杉醇+卡铂，4-6周期，采用贝伐单抗长期维持。
疗效显示，ate+贝伐单抗+化疗与贝伐单抗+华PFS分别为8.5:6.8个月。
相似的，无论PDL1表达高低，联合免疫都有更高的疗效。
小细胞肺癌
IMpower133研究：采用atezolizumab联合依托泊苷+铂类一线治疗晚期初治广泛期小细胞肺癌患者。
纳入403例未经治疗的ES-SCLC患者，包括脑转移以及肝转移的患者。按照1:1随机分配至单纯化疗组（卡铂/依托泊苷），以及atezolizumab+化疗组。患者接受了为期21天4个周期的诱导治疗，随后使用atezolizumab或安慰剂维持治疗，直到症状恶化或疾病进展。意向治疗患者（ITT）的中位OS为：Tecentriq联合化疗组 vs 单独化疗组12.3m vs 10.3m（P=0.007）。意向治疗患者（ITT）的中位PFS为：Tecentriq联合化疗组 vs 单独化疗组5.2m vs 4.3m（P=0.02）。
该用法已经获得NCCN的优选推荐，被作为多年来小细胞肺癌实质性进展之一。
综合以上的系统汇总解析，免疫联合化疗在近期疗效、远期生存上，相比单纯化疗，都有统计学意义的提高，是临床上可考虑的方案之一。且该方法对于患者的筛选度不大，即使PDL1阴性的患者依然可以获益。高PDL1表达的患者优势最为明显，依然是该疗法的优势人群。