急性百草枯中毒：给你后悔时间，却不给你活命机会
作者：南方医科大学珠江医院药学科 郭中州
注：以上为3号视频内容，目前13岁女孩病情已恶化
#喝百草枯的13岁女孩情况恶化# 据河南广播电视台民生频道《大参考》栏目报道，10月5日，河南郑州“13岁女孩喝百草枯”的事情，最近几天一直引发大家关注，女孩的身体健康状态也一直牵动着众多网友的心。今天（10月5日）凌晨两点，女孩的情况突然恶化，家属谈及这一情况泣不成声，“前三天肾各方面还正常，从第四天开始发作的！肺部一个小时一变！”
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百草枯简介
百草枯（paraquat，PQ）又名克芜踪（gramoxone），为联吡啶杂环化合物，是一种全球使用的高效能非选择性接触型除草剂，于1882年合成，1962年生产用作农业除草剂，1984年进入中国。PQ喷洒后迅速起效，进入土壤迅速失活，对人、畜有很强的毒性作用。急性PQ中毒（acute paraquat poisoning）是指口服后突出表现为进行性弥漫性肺纤维化，最终死于呼吸衰竭和（或）MODS（注：多器官功能障碍综合症），病死率高达90%~ 100%。
PQ有二氯化物和二硫酸甲酯盐两种，纯品呈白色结晶，易溶于水，在酸或中性溶液中稳定。我国市售的多为20%的蓝色溶液。该品无特效解毒药，欧美等20多个国家已禁止或严格限制使用百草枯。2012年4月，我国农业部等颁布第1745号公告，自2014年7月1日起，撤销PQ水剂登记和生产许可，2016年7月1日起全面停止PQ水剂在国内的销售和使用。
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病因和发病机制
急性百草枯中毒常为口服自杀或误服中毒。成年人口服致死量为2-6g。也可经皮肤、呼吸道吸收及静脉注射中毒。
口服PQ接触部位会出现腐蚀性损伤，吸收后迅速分布到全身组织器官，0.5-4小时血浓度达高峰，很少与血浆蛋白结合。肺组织（含量为血液的10倍或数十倍）及骨骼肌浓度最高。PQ在人体内很少降解，24小时50%~70%以原形经肾排出，约30%随粪排出，也可经乳汁排出。实验发现，静注PQ后6小时，80%~90%经肾排出，24小时后几乎完全排出。PQ还可透过血脑屏障引起脑损伤。
PQ中毒机制尚不完全清楚，主要参与体内细胞氧化还原反应，形成大量活性氧自由基及过氧化物离子，引起组织细胞膜脂质过氧化，导致MODS或死亡。过氧化物离子损伤I、II型肺泡上皮，肺表面活性物质生成减少。因肺组织对PQ的主动摄取和蓄积特性，损伤破坏严重，服毒者4~15天渐进性出现不可逆性肺纤维化和呼吸衰竭，最终死于顽固性低氧血症。有人称为PQ肺（pa-raquat lung）。
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病理
PQ肺的基本病理改变为增殖性细支气管炎和肺泡炎。1周内死亡者，肺泡细胞充血、肿胀、变性和坏死，肺泡间隔断裂及融合，出现肺水肿、透明膜形成，肺重量增加；1周以上死亡者，肺间质细胞增生、肺间质增厚和肺纤维化。肺纤维化多发生在中毒后5-9天，2-3周达高峰。也可见肾小管、肝中央小叶细胞坏死、心肌炎性变及肾上腺皮质坏死等。
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临床表现
中毒病人的表现与毒物摄入途径、量、速度及身体基础健康状态有关。
（一） 局部损伤
接触部位皮肤迟发出现红斑、水疱、糜烂、溃疡和坏死。口服中毒者，口腔、食管黏膜灼伤及溃烂。毒物污染眼部时，可灼伤结膜或角膜。吸入者可出现鼻出血。
（二） 系统损伤
1.呼吸系统 吞入PQ后主要损伤肺，2-4天逐渐出现咳嗽、呼吸急促（可因代谢性酸中毒、误吸或急性肺泡炎所致）及肺水肿，也可发生纵隔气肿和气胸。肺损伤者多于2-3周死于弥漫性肺纤维化所致呼吸衰竭。大量口服者24小时内发生肺水肿、肺出血，数天内死于ARDS（注：急性呼吸窘迫综合症），中毒后迅速出现发绀和昏迷者，死亡较快。
2.消化系统 服毒后胸骨后烧灼感、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃肠道穿孔和出血。1-3天出现肝损伤和肝坏死。
3.其他 还可出现心悸、胸闷、气短、中毒性心肌炎症状；头晕、头痛、抽搐或昏迷；PQ吸收后24小时发生肾损害，表现为血尿、蛋白尿或急性肾衰竭；也可出现溶血性贫血或DIC、休克。MODS者常于数天内死亡。
（三） 临床分型
根据服毒量分为：①轻型：摄入量<20mg/kg，除胃肠道症状外，其他症状不明显，多数病人能完全恢复；②中、重型：摄入量20-40mg/kg，除胃肠道症状外可出现多系统受累表现，1-4天出现肾功能、肝功能损伤，数日至2周出现肺部损伤，多在2-3周死于呼吸衰竭；③暴发型：摄入量>40mg/kg，有严重胃肠道症状，1~4天死于MOF（注：多器官功能衰竭）
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治疗
目前，对PQ中毒病人尚无特效解毒药！尚无特效解毒药！尚无特效解毒药！
(一) 复苏
1.保持气道通畅
监测血氧饱和度或动脉血气。轻至中度低氧血症不宜常规供氧，吸氧会加速氧自由基形成，增强PQ毒性，增加病死率。PaO，<40mmHg或出现ARDS时，可吸入21%以上浓度氧气，维持PaO，>70mmHg。严重呼吸衰竭病人，机械通气治疗效果也不理想。
2.低血压
常为血容量不足，快速静脉补液恢复有效血容量。
3.器官功能支持
上消化道出血者，应用质子泵抑制药，如奥美拉唑（omeprazole）、兰索拉唑（lansoprazole）或泮托拉唑（pantoprazole）；出现症状性急性肾衰竭者，可考虑血液透析。
（二）减少毒物吸收
1.清除毒物污染 即刻脱去PQ污染的衣物，用肥皂水冲洗污染皮肤；口服者，用复方硼砂漱口液或氯己定（洗必泰）漱口；眼污染者，用2%-4%碳酸氢钠溶液冲洗15分钟，继而生理盐水冲洗。
2.催吐和洗胃 口服中毒者，立即刺激咽喉部催吐；用清水或碱性液体（如肥皂水）充分洗胃；服毒1小时内，用15%的白陶土溶液（成人1000ml，儿童15ml/kg）或活性炭（100g，儿童2g/kg）吸附性洗胃。洗胃后可给予胃动力药（多潘立酮、莫沙必利）促进排泄。
3.导泻 洗胃后予20%甘露醇、硫酸镁、硫酸钠、番泻叶（10 ~15g加200ml开水浸泡后凉服）或大黄导泻。
（三）增加毒物排出
1.强化利尿 积极充分静脉补液后，应用呋塞米维持尿量200ml/h
2.血液净化 应尽早（2-4小时内）进行，首先选用血液灌流，其PQ清除率为血液透析的5~7倍。
（四）其他治疗
1.免疫抑制 药 早期静脉应用大剂量甲泼尼龙、地塞米松和（或）环磷酰胺
2.抗氧化剂（antioxidants） 如应用大剂量维生素C或E、过氧化物歧化酶（superoxide dis mutase，SOD）、乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）、还原型谷胱甘肽、乌司他丁（ulinastatin）或依达拉奉（edaravone）等。大剂量氨溴索也能直接清除体内自由基，减轻百草枯急性肺损伤作用，促进肺泡表面活性物质生成。
3.抗纤维化药 吡非尼酮（pirfenidone）抑制成纤维细胞的生物活性和胶原合成，防止、逆转纤维化及瘢痕形成。
4.PQ竞争剂 普萘洛尔（10 ~20mg，口服，3次/日）可促使与肺组织结合的PQ释放。小剂量左旋多巴能竞争性抑制PQ通过血脑屏障。
（五）中药治疗
贯叶连翘提取物有抗脂质过氧化作用。当归、川芎提取物能增加NO合成，降低肺动脉压，减轻肺组织损伤。血必净有抑制部分炎症因子活性、减轻中毒器官损伤作用。
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预防
预防胜于治疗。PQ应集中管理使用，严禁私存；盛装PQ的药液器皿应有警告标志，以防误服；使用前应进行安全防护教育，使用时应穿长衣长裤和戴防护镜，不宜暴露皮肤和逆风喷洒。
小编寄语：
生命诚可贵，生命价最高。不管为何物，生命不可抛。