贾仲林副教授谈谈Juberg-Hayward综合征
Juberg-Hayward综合征（Juberg-Hayward syndrome, JHS），又名为口颅指综合征（orocraniodigital syndrome），是一种以唇腭裂、小头畸形、上睑下垂、拇指发育不良或发育不全、桡骨头脱位、肱骨和桡骨融合导致肘部受限为特征的罕见遗传性疾病。
遗传特点
Juberg-Hayward综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传性畸形，目前研究公认的致病基因是ESCO2基因，该基因编码一种属于乙酰基转移酶Eco1家族成员的含有601个氨基酸的蛋白质，在细胞分裂过程中对姐妹染色单体的内聚发挥重要作用。（注：姐妹染色单体是由一个着丝点连着的并行的两条染色单体，是在细胞分裂的间期由同一条染色体经复制后形成的，在细胞分裂的间期、前期、中期成对存在，其大小、形态、结构及来源完全相同（但经过四分体时期的交叉互换后，会产生差异），就像连体的同卵双胞胎姐妹婴儿，而染色单体应指细胞中全部的姐妹染色单体，它们的大小、形态及来源不一定相同。）
临床特征
Juberg-Hayward综合征罕见，患者先天性畸形严重程度的个体差异显著。临床表现为：
（1）低出生体重，身材矮小；
（2）小头畸形、单侧或双侧唇腭裂；
（3）拱形眉弓、眶距过宽、鼻桥宽而平；
（4）肘关节受限/脱位、径向发育不全、脚趾并趾；
（5）广泛的骨骼疾病，表型多变：脊椎畸形、桡骨脱位、腕骨异常等；
（6）较少见的症状：径向错位、智力障碍、上睑下垂、肾畸形（马蹄肾或肾发育不全）等。
图1. Juberg-Hayward综合征临床特征（图片来源于参考文献6）
A：患者家系图；
B：身材匀称矮小，前臂伸展受限；
C：已修复的唇腭裂，鼻小柱悬吊，拱形眉毛，上睑下垂，上唇薄；
D：拇指发育不全；
E：前臂的X线片：双侧肱骨桡骨骨性结合；
F：下肢X线片：胫骨、腓骨及膝关节不显著；
G：手部前后位x线片：掌骨、拇指指骨窄而短；双侧第二指和第五指的近节和中节指骨短。
诊断标准
推荐的最低诊断标准是单侧或双侧唇腭裂、小头畸形以及拇指和脚趾异常。
☀产前诊断
可以通过产前超声检查判断胎儿是否存在宫内发育迟缓、小头畸形、唇腭裂和拇指/桡骨发育不全等症状，但超声检查很可能漏诊大多数轻、中度症状的患者。并且这些临床特征是非特异性的，也可能出现在其他综合征中。当同一家系中已有Juberg-Hayward综合征确诊患者时，更容易通过超声检查进行明确的产前诊断。
☀ 鉴别诊断
Juberg-Hayward综合征与多种先天性畸形综合征有相似临床特征，其中与Roberts 综合征最为相近。二者都具有小头畸形，唇腭裂，上睑下垂，上肢和手指畸形等临床表现，且均为常染色体隐性遗传，是由同一基因——ESCO2的纯合突变导致的不同疾病。但Juberg-Hayward综合征的临床症状相对较轻微，其特征性表现为桡骨头与正常下肢脱位，或肱骨与桡骨融合导致肘部生长及运动受限。而Roberts综合征患者表型的家族内和家族间变异更为严重。对Juberg-Hayward综合征分子机制的进一步研究有助于该综合征更为准确的鉴别诊断。
治疗和预后
目前的研究尚未找到针对Juberg-Hayward综合征的特异性根治方法。对于Juberg-Hayward综合征患者，多以对症治疗为主，需不同学科医师联合，依据患者的具体临床表现制定个性化的治疗方案。
参考文献
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专家简介
贾仲林，口腔基础医学博士，四川大学华西口腔医学院副教授，口腔疾病研究国家重点实验室口腔遗传病研究室的设计与运行管理负责人，美国艾奥瓦大学联合培养博士，中国遗传学会会员，北美华人遗传学会会员，四川省医学遗传学会高级会员，中华口腔医学会会员，中华口腔医学会口腔生物医学专委会会员。
学术成绩：
主持国家自然科学基金项目1项，四川大学青年基金科研项目1项，口腔疾病国家重点实验室自主研究课题1项，四川大学华西口腔医院转化实验新技术项目1项；作为第一参加者参与2016年国家重点研发计划“精准医学研究” 《耳鼻喉口腔罕见病精准诊疗技术研究》子课题“口腔颌面部罕见病精准诊疗技术研究”，参与国家自然科学基金项目4项，美国国立卫生研究院基金2项；发表科研论文24篇，其中第一及通讯作者SCI论文15篇。
参编《唇腭裂综合治疗学》和国内首套口腔疾病就医指南丛书：唇腭裂与面裂就医指南；获2015四川省科技进步二等奖，2016年银杏叶青年学者奖和2017年华夏医学科技奖。精通遗传、统计、生物信息，擅长唇腭裂遗传学研究和遗传咨询。
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