elife：药物可在几天内逆转与年龄有关的认知能力下降
根据加州大学旧金山分校的科学家的一项新研究，一种实验药物可以逆转与年龄有关的小鼠记忆力的下降。这种ISR抑制剂类药物已经在实验室研究中显示出在创伤性脑损伤（TBI）数月后恢复记忆功能，逆转唐氏综合症的认知功能障碍，预防与噪音有关的听力损失，治疗某些类型的前列腺癌甚至增强健康动物的认知。
在2020年12月1日发表在《eLife》杂志上的这项新研究中，研究人员显示，老年小鼠的年轻认知能力快速恢复，同时大脑和免疫细胞恢复活力，这可以解释大脑功能的改善。
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“ 我们的研究首次表明，与年龄有关的认知丧失可能主要是由一种可逆的生理性“阻滞”而不是永久性的降解引起的，” Susanna Rosi博士说道。
Peter Walter补充说：“数据表明，衰老的大脑并没有像通常所认为的那样永久丧失必要的认知能力，而是这些认知资源仍然存在，但由于细胞压力的恶性循环而被某种方式阻止了。”
ISR通常会检测细胞中蛋白质产生的问题（可能是病毒感染或促进癌症的基因突变的迹象），并会通过制动细胞的蛋白质合成机制来做出反应。Walter及其同事发现，这种安全机制对于清除行为异常的细胞至关重要。
TBI患者的认知功能障碍通常被认为是过早衰老，这导致Rosi和Walter怀疑ISR是否也可能是纯粹与年龄相关的认知能力下降的分子基础。众所周知，衰老会损害整个身体的细胞蛋白质生产，导致慢性炎症的产生，最终可能导致ISR的广泛活化。
在这项新研究中，Rosi实验室博士后Karen Krukowski博士领导的研究人员通过找到一个隐藏的平台，训练成年动物从水迷宫中逃脱的行为，这对于年长的动物来说通常是很难做到的。但是在三天的训练过程中每天接受小剂量ISR抑制剂的动物和年轻的老鼠都能完成这项任务，相比未接受这种药物的大龄动物要好得多。
然后，研究人员测试了这种认知康复现象能持续多长时间，以及它能否推广到其他认知技能。最初的ISR抑制剂治疗几周后，他们训练了同样的老鼠以摆脱迷宫，而迷宫的出口每天都在变化。在三周前接受了短暂ISRIB治疗的小鼠仍表现出较高的认知水平，而未经治疗的小鼠则继续处于较低水平。
为了了解ISR抑制可能如何改善脑功能，研究人员在给动物单剂量ISRIB的一天后，研究了海马细胞的活动和解剖结构，海马是在学习和记忆中起关键作用的大脑区域。他们发现神经元衰老的共同特征几乎在一夜之间消失了：神经元的电活动变得更加明快，并对刺激做出了反应，细胞与周围的细胞表现出更强的连通性，同时还表现出与彼此之间形成稳定连接的能力，通常仅在年轻的老鼠。
研究人员正在继续研究ISR如何在衰老和其他情况下破坏认知，并了解ISRIB的认知益处可能持续多长时间。此外，研究发现ISR抑制剂还改变了免疫系统T细胞的功能，而T细胞的功能也容易引起与年龄相关的功能障碍。这些发现表明，该药物可以改善老年动物的认知能力，并且可能对从阿尔茨海默氏病到糖尿病等疾病产生影响，这些疾病与免疫系统老化引起的炎症加剧有关。
资讯出处：Drug reverses age-related cognitive decline within days.https://medicalxpress.com/news/2020-12-drug-reverses-age-related-cognitive-decline.html
原始出处：Karen Krukowski et al. Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.62048
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