Celltrion修美乐生物类似药在类风湿关节炎治疗中显出顶级疗效

11月2日，美国风湿病学会（ACR）大会2020上发布的一项新数据表明，Celltrion Healthcare研发的一种高浓度（100 mg/mL）并且不含柠檬酸盐的阿达木单抗（adalimumab）生物类似物CT-P17与阿达木单抗相比治疗类风湿关节炎（RA）患者的疗效、药代动力学（PK）和总体安全性相当。

据了解，这是一项随机、双盲、3期临床研究，观察分析了CT-P17与阿达木单抗在24周内的疗效、PK和总体安全性的等效性。研究入组648例接受甲氨蝶呤（MTX）治疗的活动性中重度RA患者，其被随机分配每2周接受40 mg的CT-P17或参照药阿达木单抗，研究共24周。

结果显示，CT-P17与参照药阿达木单抗疗效相当，在24周时患者ACR20有效率为82.7%（268/324）。在ACR20/50/70缓解率、平均DAS28（CRP）、临床疾病活动指数（CDAI）、简化疾病活动指数（SDAI）和EULAR（CRP）反应方面，也达到了类似的其他次要疗效终点。ACR20由美国风湿病学会定义为关节疼痛和肿胀的数目至少减少20％，并且患者对疼痛的评价、对疾病活动程度的评价、医生对疾病活动程度的评价、患者对机体功能的评价、血清CRP滴度5项中至少3项得到20％的改善；ACR 50和ACR 70指上述指标得到50或70的改善。在研究中，截至24周阿达木单抗治疗组PK结果的平均Ctrough略高于CT-P17组，而抗药物抗体（ADA）阳性亚组的平均Ctrough普遍低于ADA阴性亚组。到第24周为止，CT-P17的安全性显示与参照药阿达木单抗相当，大多数不良事件的强度均为1级或2级。

此外，Celltrion Healthcare在ACR大会2020上还提供了更进一步的研究数据，其研究了CT-P17与欧盟批准的阿达木单抗（EU-阿达木单抗）以及美国批准的阿达木单抗（US-阿达木单抗）相比在健康受试者中10周内的PK和安全性。这是一项随机、双盲、三臂、单剂量1期临床研究，入组了312名年龄在19至55岁之间的健康受试者，其以1：1：1的比例随机接受CT-P17、EU-阿达木单抗或US-阿达木单抗皮下注射（SC）40 mg（100 mg/mL）。结果表明，每个主要PK参数（AUC0-inf、AUC0-last和Cmax）的几何最小二乘平均比的90%置信区间（CI）均在80%到125%的预定等效范围内。总体安全性是可比较的，三个治疗组中ADA阳性和中和ADA（NAb）结果的受试者数量也相似。

Celltrion Healthcare还公布了CT-P17的两种给药方法——自动注射器（AI）和预填充注射器（PFS）的PK和安全性数据。在一项随机、开放标签、平行组、单剂量1期临床研究中，193名健康受试者被随机分为两组，分别接受了40 mg的CT-p17 AI或CT-p17 PFS。通过CT-P17 AI单次SC给药后，药物的平均峰值和全身暴露量（AUC0 inf、AUC0 last和Cmax）与CT-P17 PFS相当，这表明CT-P17 AI或将成为一种可行的替代用药选择。

CT-P17是包含阿达木单抗活性成分的重组人单克隆抗体，是首次提出高浓度（100 mg / mL）阿达木单抗生物仿制药，其无柠檬酸盐制剂，这意味着患者在接受注射时疼痛减轻。阿达木单抗是一种完全的人类抗肿瘤坏死因子α（抗TNFα）单克隆抗体，适用于类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）、克罗恩病（CD）、溃疡性疾病的患者的治疗结肠炎（UC）、牛皮癣（PsO）、化脓性汗腺炎（HS）、葡萄膜炎（UV）和青少年特发性关节炎（JIA）。

阿达木单抗原研药为来自艾伯维的Humira（品牌名修美乐），该药物自2003年在美国和欧洲上市后，不断刷新药物销售峰值，累记销售额已超过1000亿美元，2020年全球预计销售额仍将保持190亿美元以上。凭借专利保护，修美乐已将众多生物类似物进入美国市场的时间拖延到2023年以后。艾伯维CEO曾表示，预计修美乐将会在2022年迎来其销量的峰值。(生物谷Bioon.com）