NK细胞——抗病毒抗癌第一道防线
NK细胞，又称自然杀伤细胞，是人体免疫系统的组成部分，能对身体遇到的病毒、细菌、癌细胞等“敌人”迅速做出反应。NK细胞平时就像警察一样，在人体的血管里面进行巡视，一旦发现有不正常的细胞，立即能释放穿孔素将它们杀死。
今天徐徐就带大家了解一下强大的NK细胞。
NK细胞——自带四大杀伤力的圣斗士
被医学界成为“杀手”的NK细胞每天肩负重责保卫人体，它有着一手过人的本领，清除病菌也干净利落，NK细胞在人体中主要有以下四个杀伤技能。
杀伤癌细胞
NK细胞会对体内恶变的癌细胞及时进行识别与清除。
杀伤被病毒感染的细胞
Nk细胞作为人体的第一道防线，会及时清除受病毒感染细胞，防止病毒扩散，减少伤害。
杀伤体内寄生菌
NK 细胞还能杀伤细胞内的分枝杆菌、李斯特菌以及利斯曼原虫等寄生菌。
杀伤真菌
白色念珠菌寄存于人类皮肤、消化道和口腔，NK 细胞在抵抗白色念珠菌中担负重要作用， 可直接杀灭真菌。
NK细胞——消灭病毒和杀伤肿瘤细胞的飞虎队
Nk细胞作为天然的免疫系统，对病毒感染的细胞或是癌细胞有着极快的响应速率，近几年NK细胞被应用于抗病毒、抗肿瘤治疗中，尤其是在肿瘤治疗领域临床应用广泛。
病毒研究
在这次新型冠状病毒的治疗研究中，NK细胞也参与其中。
在国内，2020年2月2日，河南省科研项目《脐带血NK细胞治疗冠状病毒感染重症患者的临床研究》获得立项[1]。
在国外，2020年1月29日，Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司联合宣布启动临床合作，目的是将CYNK-001（一种异体、胎盘来源的NK伤免疫细胞疗法）的用途扩展到治疗和预防冠状病毒感染的研究中[2]。
除了新型冠状病毒的研究以外，NK细胞还被发现参与对多种病毒（如EB病毒EBV、巨细胞病毒CMV及鼠痘病毒ECTV、甲型流感病毒IAV等）的免疫应答反应。
2016年来自中国科学院微生物所的方敏研究员实验室发表的文章中提到：NK细胞有助于129品系小鼠的甲型流感感染的清除[3]，相关研究结果刊登在国际杂志Journal of Immunology上。
研究发现，NK细胞在129只受流感病毒感染的小鼠中发挥了显著抑制流感病毒复制，能提高小鼠存活率的功能。进一步的机制研究表明，129只小鼠感染流感病毒后，NK细胞能快速赶到肺部发挥抗流感病毒感染的作用。
肿瘤研究
在免疫系统中，NK细胞是防御大队的前线细胞，能够识别并且杀死癌细胞，目前医学界都有重点研究如何利用NK细胞来开发抵御癌症的新型免疫疗法。
2018年2月，来自自瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员在《Clinical Cancer Research》发表研究称，已经开发出了一种基于NK细胞的免疫疗法用于治疗耐药性白血病，这种疗法对几种白血病都有效[4]。
图片来源：VashiDonsk/Wikipedia
该研究院的研究人员在16名患耐药性白血病病人身上测试了基于NK细胞的免疫疗法。这些病人接受了从相关供体获得的活化NK细胞的治疗。其中6个病人对该疗法产生了反应，甚至有人完全消退，变成无症状状态。这6个病人中有5人已经好转到可以接受治愈性干细胞移植的状态，其中3人已经存活超过3年，1人超过5年，同时回输NK细胞治疗并没有产生严重的副反应。
2020年2月，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员在NEJM期刊上发表了靶向CD19的同种异体CAR-NK细胞疗法Ⅰ/Ⅱ临床试验研究结果：在接受治疗的复发性/难治性CD19阳性肿瘤（非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病）患者中大多数对CAR-NK细胞有反应，且没有严重的毒性作用出现[5]。
图片来自NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa1910607
在参与这项临床研究的11名患者中，8人（73％）对治疗作出反应，其中7人完全缓解。
NK细胞虽强大，但难抵岁月这把杀猪刀
从上文我们看到了NK细胞的强大性，它们不仅能保护人体免受病菌侵害，还能被用来治疗多种临床疾病。
但是如此强大的免疫细胞也会跟人体一样，会随着年龄的增长而变得虚弱衰老，抵不过岁月这把杀猪刀的摧残。这时候NK细胞保护人体的能力也就相应变低了。
来自德国马丁路德大学的Donjete Simnicaa教授和德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心的Nuray Akyüzb教授和他们的研究团队就发现：我们的年龄过了40岁后，体内的免疫细胞就开始大幅度的老化[6]。
蓝色线为健康人体免疫细胞多样性趋势，从40岁开始下降幅度增大。
免疫细胞大幅度老化对人体的影响是巨大的。2019年3月份，邓迪大学的Thea Newman教授课题组和赫瑞·瓦特大学、爱丁堡大学、法国Curie学院的科学家们就发现了癌症发病率与衰退的免疫系统有很大的关系[7]。
Thea Newman团队分析了200万例18-70岁癌症患者的数据，以此构建了一个数学方程式，用于评估癌症发病率上升与免疫系统衰退的关系，并将其与100种不同癌症的年龄分布进行比较。
结果显示，衰退的免疫系统在癌症的发生、发展中发挥的作用远超过预期。这意味着，预防癌症的关键可能在于免疫细胞，而不是基因突变。
图片来源：PNAS（doi.org/10.1073/pnas.1714478115）
这就意味着人体免疫失衡，免疫细胞对抗病毒、细菌的能力下降，无法及时修复受损、癌变细胞，导致衰老，罹患感染疾病、慢性疾病与癌症的风险也相应提高。
存储NK等免疫细胞，为健康备份保障
NK等免疫细胞能保护人体抵御病毒与癌细胞，但是也会有衰老的一天。作为普通的人类我们需要为未来做好准备，在健康的时候把健康良好的NK细胞存储在专业的细胞库里面，为自己存储一批最年轻状态最佳的NK细胞，等到有需要的时候再帮助自己抵御病毒，恢复健康身体。
参考资料：
[1]河南启动新型冠状病毒防控应急科研攻关专项：http://www.henan.gov.cn/2020/02-01/1286092.html
[2]Sorrento and Celularity to Initiate Emergency Allogeneic Natural Killer (NK) Cell Therapy Development for Coronavirus Infection：https://www.marketscreener.com/SORRENTO-THERAPEUTICS-IN-14708339/news/Sorrento-and-Celularity-to-Initiate-Emergency-Allogeneic-Natural-Killer-NK-Cell-Therapy-Developmen-29906687/
[3]https://www.jimmunol.org/content/196/4/1842.long
[4]Karl-Johan Malmberg et al.Complete Remission with Reduction of High-risk Clones following Haploidentical NK Cell Therapy against MDS and AML.Clin Cancer Res February 14 2018 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-17-3196
[5]https://medicalxpress.com/news/2020-02-cd19-car-nk-cell-therapy-response.html
[6]Donjete Simnica, Nuray Akyüz, et al. T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid
[7]https://med.news.am/eng/news/17422/aging-immune-system-may-explain-age-related-cancer-risk-increase.html