Oncogene：CAF外泌体调节胰腺癌细胞增殖

肿瘤相关的成纤维细胞（Cancer-associated fibroblasts，CAFs）是构成胰导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinomas，PDACs）瘤体的主要细胞类型。目前治疗肿瘤的主要方式集中于如何抑制上皮癌细胞增殖和杀伤上皮癌细胞。这些疗法在使用一段时间后肿瘤细胞会出现抗药性而被迫停止使用。尽管我们在很久之前就意识到CAFs对肿瘤进展的促进作用，但CAFs对肿瘤耐药的影响及机制依旧不是十分清楚。9月26日，来自美国圣母大学的研究人员在Oncogene上发表题为“Cancer-associated fibroblast exosomes regulate survival and proliferation of pancreatic cancer cells”的文章，他们发现，接受化疗药物处理的CAFs可以调节癌细胞的存活和增殖。研究人员发现，CAFs对作为胰导管腺癌一线用药的吉西他滨具有天然抗性。CAFs在接受吉西他滨处理后会显著增加外泌体的释放量。这些外泌体被上皮细胞摄取后会提升上皮细胞化疗抵抗诱导因子Snail的表达，从而促进肿瘤耐药和增殖。进一步研究发现，使用吉西他滨处理CAFs并辅以抑制外泌体释放的药物GW4869可以显著的降低共培养的上皮细胞的存活量，这表明CAF来源的外泌体在胰导管腺癌对吉西他滨产生抗药过程中具有重要作用。这些研究数据表明，在胰导管腺癌化疗过程中辅以外泌体相关抑制剂是潜在的改善耐药性的治疗策略。

图1：胰腺癌成纤维细胞的抗药性：

图2：胰腺CAF培养液促进上皮细胞的增殖和存活。：

图3：吉西他滨会增加CAF外泌体的分泌：

图4：吉西他滨处理后的CAF外泌体促进上皮细胞的增殖和存活：

图5：吉西他滨处理后的胰腺成纤维细胞上调miR-146a 和 Snail的分泌：

图6：抑制CAF外泌体的释放会抑制胰腺癌细胞抗药性：

参考文献：Richards KE, Zeleniak AE, Fishel ML, Wu J, Littlepage LE, Hill R. Cancer-associated fibroblast exosomes regulate survival and proliferation of pancreatic cancer cells. Oncogene. 2016 Sep 26. doi: 10.1038/onc.2016.353.