罗氏死磕辉瑞：头对头研究力证肺癌新药Alecensa为同类最优

趁着ASCO2016的东风，罗氏控股子公司Chugai制药发布了一项在日本患者中进行的Alecensa（alectinib）与辉瑞Xalkori（克唑替尼）的“头对头”研究结果，力证其ALK抑制剂Alecensa一线治疗ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）患者可以提供更大的PFS获益。

在该项代号为J-Alex的研究中，克唑替尼治疗组的中位PFS为10.2个月，alectinib治疗组的PFS数据尚未获得，alectinib可使疾病进展风险降低66%。鉴于第二次中期分析结果已经显示出Alecensa在改善PFS方面具有巨大优势，数据安全监测委员会已经提前终止J-Alex研究。

此外，罗氏还在ASCO2016上发布了两项II期研究（NP28761 & NP28673）有关Alecensa与诺华Zykadia（色瑞替尼）“头对头”药物经济学评价结果，力陈Alecensa虽然比诺华Zykadia定价偏高，但在真实世界中由于可带来更大临床获益而更具性价比优势。

罗氏为何死磕辉瑞、诺华？

尽管ALK阳性突变在所有NSCLC患者中的比例并不高（大约4%~5%），但肺癌患者群体非常庞大，美国每年会有大约4万例新确诊ALK+NSCLC患者。辉瑞Xalkori于2011/8/26获得FDA批准上市，是全球首个ALK抑制剂，2015年全球销售额为4.88亿美元，EvaluatePharma预测Xalkori的2022年销售额可达8.42亿美元。

在Xalkori之后，诺华Zykadia和罗氏Alecensa先后于2014/4/29和2015/12/11获得FDA批准，但遗憾的是二者都只能作为二线用药，适用于Xalkori治疗不耐受或疾病进展后的ALK+NSCLC患者。罗氏作为上市最晚的一个ALK抑制剂，除了希望以比较优势碾压同线药物Zykadia之外，自然还希望晋升为一线用药，打破从Xalkori嘴里捡剩饭吃的局面。

对于跟Xalkori头对对研究的结果，Genentech高级医学总监Josina Reddy表示，我们已经与FDA沟通该研究的结果，但尚不清楚FDA是否会将这一日本研究的最新数据添加至Alecensa的药品标签。不过另外一项代号为Alex的Alecensa vs  Xalkori“头对头（一线疗法）”全球研究正在进行之中，预计2017年完成。

如何说服医保付费方？

根据NP28761和 NP28673研究中的药物经济学评价结果，诺华Zykadia的每年治疗费用为23.33万美元，Alecensa每年的治疗费用为25.57万美元，比Zykadia高出2.24万美元。但是，Zykadia相比Alecensa可使患者PFS延长2.55个月，可带来0.44个质量调整生命年（QALY）的获益。

分析人员表示，这相当于Alecensa的每个QALY的治疗成本为5.03万美元。低于独立的临床与经济学评价机构设定的10万美元/QALY的门槛。

罗氏发布此项结果显示是为了向医保付费者证明Alecensa的性价比优势，同时提前为FDA准备一个把Alecensa批准为一线治疗药物的理由。Xalkori的人均每年治疗费用为14.76万美元，不过分析人员表示这个数字与Alecensa的25.57万美元不具有可比性，因为后者的统计范畴还包括了不良事件处理和支持性护理的费用。

总之，罗氏Alecensa作为第3个上市的ALK抑制剂已经毫无任何优势，唯有力证自己是同类最优药物才有市场机会。罗氏距离成功说服监管机构和付费方还有很长一段路要走，只不过ASCO是万人皆舞的秀场，罗氏自然要抓住机会大方展示一把。