罗氏4.2亿美元引进的两个项目，刚开始做临床就放弃了？

罗氏与Inovio制药公司在2013年9月10日签订了开发前列腺癌免疫疗法INO-5150和乙肝免疫疗法INO-1800的全球合作协议，罗氏为此向 Inovio支付1000万美元预付款，同时提供临床前研发支持，后续还需向 Inovio支付4.125亿美元研发及商业里程金。这在当时被视为罗氏与BMS、默沙东在肿瘤免疫治疗领域竞争的一个筹码。

不过在罗氏将INO-5150的开发权利归还给Inovio之后不久，Inovio制药公司8月3日又宣布罗氏终止了双方在INO-1800上的全球合作。由于未触发里程碑事件，罗氏并不需要向Inovio支付里程金。

INO-5150是一种针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）和前列腺特异性抗原（PSA）的人工合成DNA疫苗，在罗氏归还其开发权利后，Inovio宣布将独自推进INO-5150的I期研究。

罗氏此次归还的INO-1800是一种乙肝免疫疗法，目前正在美国和亚洲的30个中心开展一项开放标签、随机、阳性药对照的剂量递增I期研究，主要评估INO-1800单独使用或者与INO-9112（基于IL-12的免疫激活剂）联合使用的效果，已经完成中期安全性评估，获得了良好的安全性结果。

在罗氏宣布退出之后，Inovio宣布将在2017年上半年完成INO-1800研究的患者招募工作，2017下半年公布研究结果。

根据Inovio披露的INO-1800临床前研究结果，INO-1800在小鼠模型中可产生较强的T细胞和抗体应答，乙肝特异性T细胞能够迁移并停留在肝脏表面以清除被HBV感染的肝脏细胞且没有肝损伤作用。这一结果提示INO-1800具有治疗乙肝病毒感染的潜力。

乙肝病毒感染是肝硬化和肝癌的主要风险因素。全球大约有2.4人感染乙肝病毒，其中超过6000万人伴有发生肝硬化和肝癌的风险，由此导致的死亡病例达到每年70万人。

Inovio公司总裁兼CEO Joseph Kim表示：“我们对罗氏在乙肝领域做出战略性决策表示理解。我们对自己的免疫疗法平台让保持乐观，我们在HPV相关疾病领域已经证明了自己，相信在乙肝这一重大慢性病毒感染领域也定能取得突破。罗氏退出之后，这项I期研究已经由Inovio已经独立接管，不会中断”。

Inovio的管线中目前开发进度最快的产品是治疗宫颈非典型增生的VGX-3100，已在2014年完成II期研究，并开始了III期研究。VGX-3100作用于16,18型HPV的E6和E7蛋白，主要针对HPV引起的癌前病变或癌症。

Inovio目前最大的合作伙伴是阿斯利康旗下的MedImmune公司。MedImmune去年与Inovio签订了合作协议，获得了针对16,18型HPV的免疫疗法INO-3112的开发权利，目前正在开发其宫颈癌和头颈癌的适应症。

MedImmune与Inovio的协议包括2750万美元的预付款以及7亿美元的研发和商业里程金。MedImmune承担INO-3112所有的开发成本，未来还会基于INO-3112的销售额向Inovio支付两位数的分层销售分成。