全面解读：免疫治疗出现副反应，莫慌！可能是好兆头
抗肿瘤治疗多会引起各种副反应。免疫治疗也一样，副反应总是让人心存芥蒂，但2018年ASCO年会上发表的一项回顾性研究可能让你对免疫相关副反应的印象会有所改观，因为研究人员发现接受纳武单抗治疗后，如果患者出现免疫治疗相关不良事件，那么这些患者的生存期显著延长。
出现免疫相关副反应的患者疗效更好
意大利的回顾性研究纳入了127例含铂化疗耐药的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者都至少接受了1周期纳武单抗治疗。
研究人员依据入组是否出现免疫治疗相关不良事件（irAEs）将入组患者分成两组。
irAEs定义：免疫系统引起的不良事件，需要监控或免疫抑制治疗。
两组患者的基本特征如下：
注意上图有irAEs的患者PS 评分0-1的比例更高，即基础体能状态更好，同时非鳞癌（Non-sq NSCLC）比例也更高。
研究人员发现有irAEs的患者客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均显著高于无irAEs的患者，如下图所示：
（图示：疾病控制率指客观缓解+疾病稳定患者的比例）
有irAEs的患者相比无irAEs患者的中位无进展生存期更长（8.6个月 VS. 2.1个月），如下图所示：
注意上图显示接近20%有irAEs的患者超过30个月疾病无进展。
有irAEs的患者相比无irAEs患者的中位总生存期也更长（17.4个月 VS. 3.7个月），如下图所示：
注意上图显示约30%有irAEs的患者生存期超过48个月。
两个比一个好
研究人员还发现如果患者出现两个或以上irAEs（≥2irAEs），那么相比只有1个irAEs或无irAEs的患者，他们的生存期延长更显著。
（图示：不同irAEs数量患者的中位无进展生存期比较）
绿色曲线为 ≥2irAEs的患者，中位无进展生存期为11.6个月，注意上图显示接近30% 的≥2irAEs患者，超过48个月疾病无进展；
红色曲线为1 irAEs的患者，中位无进展生存期为5.2个月；
蓝色曲线为无 irAEs的患者，中位无进展生存期为2.1个月。
（图示：不同irAEs数量患者的中位总生存期比较）
绿色曲线为 ≥2irAEs的患者，中位总生存期未达到，注意上图显示超过50% 的≥2irAEs患者，生存期超过48个月；
红色曲线为1 irAEs的患者，中位总生存期为11.9个月；
蓝色曲线为无 irAEs的患者，中位无进展生存期为3.7个月。
纳武单抗有哪些irAEs？
纳武单抗治疗相关不良事件主要累及皮肤、内分泌系统、肝胆、胃肠道以及肺部，多数在纳武单抗治疗后24周内出现（约6个月）。
各类irAEs出现的中位时间，上图可见大部分irAEs在纳武单抗治疗后24周内出现。
由上图可知，纳武单抗治疗相关不良事件大部分是轻微的1-2级，严重的3-4级治疗相关不良事件发生率为6.8%，包括皮疹（0.7%）、肺炎（3.4%）、谷丙转氨酶转氨酶升高（0.7%）、谷草转氨酶升高（0.7%）。
慎重处理，副反应不可怕
2017年ASCO年会上就报道了免疫治疗后如果出现irAEs患者的生存期更长，而如果患者因为严重的irAEs停药，其生存期不会明显缩短。
2018年ASCO年会再次报道了irAEs与免疫治疗更好的疗效相关，看来irAEs与免疫治疗的疗效确实有关系，虽然其内在机制我们仍然不清晰。对于患者来说，免疫治疗后出现了免疫相关的副反应，慎重处理之余，不用太担心，这可能是个好兆头。