当红的新冠中和抗体检测是咋回事？
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有观点，有态度
这是医业观察公众号的第965-2期文章
来源：IVD学习笔记
自从新冠疫苗研发以来，关于疫苗的各种新闻铺天盖地的，像辉瑞RNA疫苗的安全性问题、阿斯利康腺病毒载体疫苗“乌龙”半剂量注射、中国灭活疫苗的有效性等。最近，疫苗中和性抗体的评价、新冠突变株B.1.1.7的鉴别试剂盒引起不少反响，还是那句新冠教会大家更快挖掘市场的热点，但是还是要更多考虑科学性和应用意义。今天，就说说中和抗体检测的事情，不经意间就有人跟我问起，纠结好久还是决定写写，有观点有碰撞，才会更有激情有灵感。
什么是中和性抗体？
就是机体免疫细胞受到免疫原（或病原体）刺激后，由体内浆细胞会分泌能与免疫原（或病原体）结合的免疫球蛋白（抗体），其中部分免疫球蛋白（抗体）能与病原体结合，进而阻断病原体侵入机体发生感染，这部分免疫球蛋白就是中和性抗体。
并不是所有的抗体都是中和性抗体！
中和性抗体如何阻断病毒感染？
目前对于有些阻断机制还不很明确，但主流观点认为是中和抗体与病毒结合产生空间位阻效应影响病毒的复制周期，从而阻断病毒的感染。或者换句话说，只要能够阻碍病毒复制过程的任意一个步骤或过程，都可以产生中和效应。
目前认为的主要通过三种方式来实现：
阻断病毒与细胞表面受体的结合；
阻断病毒侵入细胞的过程；
阻断病毒在细胞内脱衣壳。
图片来源：网络
如何检测中和性抗体？
金标准：又叫做中和性抗体滴度检测
指在体外，将标准、定量的病毒株和待检测抗体进行混合孵育，然后将二者的混合物接种到支持病毒复制的细胞（实验室一般选择细胞，特殊情况可以选择鸡胚、实验动物）进行培养，观察细胞病变，不同病毒培养时间不同。
探讨：中和性抗体检测
陆续有厂家发布消息，已经研制成功中和性抗体检测试剂盒，同时也有些厂家在寻原料准备研发。稍微细看一下，几乎都是检测识别RBD（受体结合区域）抗体的试剂盒。看到这里，心情是不是有点复杂，我是的。
在2020年8月6日推送的《思考：新冠常态化，新冠检测市场将如何发展？》中，我就写了关于中和抗体检测一定是难点挑战。
为什么呢？
1、疫苗诱导产生的抗体是随机，那么中和性抗体的产生当然也是随机的。除非，你的疫苗就是单纯一个或者几个固定抗体表位的串联重复，靶序列极度明确。事实上，没有人家会这样做，因为不能模拟呈递真实状态下的病原。上市疫苗，没有一款是这样子的。
2、RBD是很重要的，因为阻断RBD就可以阻碍病毒和受体结合，完全对。但是，如果检测阴性，就意味着没有中和性抗体了吗？或者检测阳性就一定可以起到保护作用吗？答案当然不是。起到保护作用，除了要求抗体识别的表位能够阻碍复制周期外，还需要一定的浓度或者量。使用试剂检测，是高浓度的抗原，检测高富集的抗体，回头输出信号再进行二级放大，会偏离真实情况。换句话说，临床参考区间不确定，切合临床意义的阴阳判定比较难。看看乙肝病毒表面抗体检测的cut-off，你就会明白。
3、很难确定所有的抗体线性表位，更别提空间表位。如果没办法确认表位，也就无法确定试剂中的抗原。
4、那么，假病毒是不是可以作为替代品呢？假病毒是个不错的选择，可以相对省去使用真病毒的生物安全问题。但是使用假病毒的问题也是无法区分抗体和中和性抗体。只能检测有没有抗体。
5、那么目前上市的新冠抗体检测试剂是否可以作为替代品使用？
如果作为检测疫苗有效性（简单理解为中和抗体）的试剂，当然不可以。连中和抗体都无法鉴别，更不要说疫苗有效性了。
但是，新冠抗体检测试剂用于检测中国人群对疫苗的反应性（转阳率），绝对可以。
1、由于国内疫情一直处于控制中的原因，中国没有环境进行疫苗临床验证，从而无法得知中国人群对疫苗的反应性，至少连是否有免疫反应率（抗体转阳率）都不晓得。使用新冠抗体检测试剂，是可以知道人群对疫苗是否有反应，如果连反应都没有，其他的就更不需要再谈。
2、抗体和中和抗体的相关性。有相关，而非绝对相关。根据以往经验，中和性抗体占总抗体的1%。对于新冠的中和性抗体和抗体的相关性，我暂时看到了相反的结论。不管如何，如果要用抗体检测结果表示免疫后可能产生的保护效果，还是需要大量经验和临床数据调研的。但是临床一定有一定的相关数据或者还在累计，只是没有对外公开，或者也不会公开。临床上，乙肝疫苗就是使用乙肝表面抗体来表示是否具有保护性，这是经过大量临床验证和数据累积得出的结论。这个绝对有可能性，而且很可能。
总之，颠来倒去的说，就是没有一个很好的能够替代病毒感染实验区别抗体和中和性抗体的方法，有很多不确定因素或者说需要大量研究而现在却不可得的信息。但是，使用抗体检测试剂来显示疫苗的反应性，甚至以后的保护性都是有可能的，只是需要一定的累计和验证而已。
最后，作为平头百姓，我们希望知晓注射疫苗后的结果的心情是可以理解的，但是反向思考，我们的ZF真的想要全民检测中和性抗体吗？结果的输出与否、好坏与否对于疫情的防控有什么帮助吗？然后又会引起怎样的社会以及国际上的反应？建议可以回顾一下09年猪流感时的情境。
最后的最后，不管注射疫苗后结果如何，抗疫路远没有结束，请依然戴好口罩、勤洗手、保持一定社交距离。