医生请住手！这样用药会让癌症患者“雪上加霜”！

前两天，有一个病人从某知名三甲医院回来找我就诊，当我翻阅完她的病历，心情难以平静！

事情是这样的：该患者是一个晚期肺腺癌的女病人，一年多前做过基因检测，很幸运，有基因突变，所以一直口服一代靶向药物“吉非替尼”治疗，效果也很好，病情一直很稳定，直到不久前去某著名三甲医院复查发现耐药。然后患者就在该医院再次进行基因检测，依然很幸运，再次发现T790M的突变，医生给予口服三代靶向药物“阿美替尼”治疗，这一切都顺理成章。但是，化蛇添足的是，主管医生同时给该患者加上了免疫抑制剂PD-1。

为什么说是化蛇添足呢？

因为早有实验数据证明，有EGFR和ALK等驱动基因阳性的肺癌患者中，PD-1治疗疗效很差。

比如，一项回顾性研究分析了来自全球10个国家或地区的24个中心的551名基因突变的肺癌患者接受免疫治疗的情况，结果显示，EGFR和ALK等驱动基因阳性患者对于免疫检查点抑制剂（PD-1／PD-L1）应答较低甚至没有应答。

再如，美国麻省总院的研究人员发表了一项回顾性研究数据：28位有基因突变的非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体治疗，只有一位患者有效，有效率3.6％！

而且，今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）中首个直接针对EGFR耐药的非小细胞肺癌患者使用PD-1抑制剂疗效的临床研究提出：EGFR耐药后谨慎使用PD-1抑制剂。此前也有研究提示携带EGFR突变、ALK融合且PD-L1高表达的患者可能有更差的预后，同时，EGFR突变可能还是免疫治疗发生超进展的相关风险因素。

所以，不建议EGFR抑制剂联合PD-1同时使用，因为二者联合，不仅没有更大的治疗获益，而且会使间质性肺炎及免疫相关性肺炎的发生率提高5倍！

其实，不仅仅是EGFR突变及ALK融合的肺癌患者，还有几种患者，同样不建议使用PD-1！

1、合并免疫功能异常疾病者

研究发现，合并有风湿性关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮、等免疫系统疾病的癌症患者使用PD-1/L1抑制剂时这些合并疾病的症状加重的风险在30%以上。

为何会如此？因为自身免疫疾病本身就是由于免疫系统的过度的激活和紊乱引起的。当患者使用免疫治疗的时候，它的主要的副作用就是免疫过度激活然后对一些器官造成炎症性损伤。

2、曾进行过造血干细胞或者器官移植的患者

国内曾经有几位肝移植的患者尝试过PD-1抗体治疗，结果几乎都发生了排斥反应。研究发现，患者使用PD-1/L1抑制剂时，阻断PD-1通路的同时也可激活大量T细胞，患者有非常大的几率出现严重的移植物排斥反应，严重者可以引起多器官功能衰竭甚至死亡。

3、患有间质性肺炎等肺部疾病，肺功能较差者

临床研究显示，接受抗PD-1/PD-L1单抗治疗的患者，肺炎发生率在0%～11%之间，3级以上的肺炎发生率在0-4.3%之间。一项真实世界的研究报道，在14种特定不良反应中，间质性肺病的发生率最高，为9.57%。所以，对于既往合并有间质性肺炎等肺部疾病，肺功能较差的肿瘤患者，不建议使用PD-1/PD-L1单抗。

通过这件事，我深深地吸取了其中的教训。任何治疗都不是万能的，治疗方法就像一把把“双刃剑”，作为医生，我们只有不断地学习，不断地更新，才能更好地运用这把剑，从而趋利避害，避免给患者带来伤害。