氢气对脑部疾病的研究有哪些?

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2007年,日本医科大学老年病研究所首席科学家、著名生物化学家太田成男教授团队,在世界最著名权威学术期刊《Nature Medicine》(《自然医学》)上发表论文《氢气作用通过选择性地减少细胞毒性的氧自由基的抗氧化治疗》, 报道“呼吸2%的低浓度氢气治疗脑梗死,疗效明显超过临床物依达拉奉”。

自此之后,人们不仅对各种器官缺血再关注损伤、器官移植相关损伤、药物毒性损伤、各种炎症相关疾病等氧化应激为主要病理生理过程的疾病进行了氢气治疗的探索性研究,也对动脉硬化、糖尿病、高血压、帕金森病、老年性性痴呆等重要慢性代谢性疾病进行了预防和治疗性研究,更是对癌症的预防和治疗进行初步探讨。

据统计,全世界每6秒钟就有一名患者死于脑疾病。

大脑,是人体最复杂最精密的器官,交织着无数细密的血管,和大约一千亿个神经元细胞, 一旦脑疾病发生,致使神经元死亡,它便很难再生。

脑疾病离我们并不遥远, 脑中风、老年痴呆症、阿尔茨海默病、亨廷顿病等都属于脑疾病的范畴。这是一个普遍的社会性问题, 在中国,有几千万的病人正在承受着脑疾病带来的痛苦,而全世界的患者数量达到几亿人。

然而,即便现代医学水平发展至今,还是几乎没有疗效显著的药物。

随着对氢气医学的深入研究,研究者们发现氢分子具有高度生物膜穿透性和细胞内弥散能力,能进入细胞核和细胞浆内 的各种细胞器结构,包括线粒体,既能进入正常的组织,也能进入缺血性区域,还能透过血脑屏障,这是一般的抗氧化剂和化学药物所无法达到的。

研究人员根据氢气这一特点开展了一系列的脑部疾病的相关研究,接下来我们来一起看一下氢气在脑神经系统疾病方面的研究。

01

氢气对中风的作用研究

中风是一种大脑血管阻塞或破裂的疾病,导致脑组织供血减少,这被称为缺血(导致缺氧)。如果持续缺血,缺血区域完全受损(称为脑梗死),严重时可导致患者死亡。

为了挽救病人,应该及时恢复血液供应给缺血的区域。然而,具有讽刺意味的是,当血液反馈(再灌注)到缺血区域时,缺血区域产生活性氧,造成组织损伤。这被称为“缺血-再灌注产生活性氧”,清除此时产生的多余活性氧是治疗脑损伤的一个重要部分。

研究人员观察了氢对缺血再灌注诱导的小鼠或大鼠脑梗死的疗效。通常是动脉结扎一定时间后再释放引起缺血-再灌注。当通过吸入或腹腔注射氢给这些大鼠时,他们观察到治疗动物在体重、运动能力、体温和脑梗死面积上有显著改善。采用不同的方法诱导缺血,包括手术和脑低温。在这些方法引起的脑损伤中,氢治疗可减少损伤大小和恢复时间。

【氢气知疗脑缺血的临床研究证据】

2017年7月来自顺天堂大学藤小野Hirohisa Ono 教授在开放杂志The Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases上发表Zui新临床研究结果,首次证明人类脑缺血患者吸入氢气是安全的,多项临床指标显示氢气对脑缺血具有治疗疗作用。

研究招募患者50名,给其中25个实施氢气治疗,另外25个是对照组不进行氢气治疗。氢气治疗时间窗在发病6-24小时,氢气治疗方法是给患者吸入3%的氢气,每天2次,每次1小时,全部患者患病7天内都接受传统静脉注射药物知疗。评估包括每日生命体征、脑卒中量表评分、物理治疗指数、每周血液化验和脑磁共振成像(MRI)扫描。研究结果证明:氢气吸入治疗对急性脑缺血患者脑组织恢复、神经功能改善和生活质量都有显着的效果。

蓝色是氢气治疗组,数值越小病情越轻

02

氢气对认知障碍/痴呆的作用研究

认知障碍(学习能力差和记忆力下降)是一种严重的大脑疾病,这是痴呆的典型症状。研究人员将幼鼠关在一个小笼子里,即给予身体限制,以实验性地诱导其认知障碍。在这种情况下,活性氧的产生会抑制负责认知功能区域的发育。然而,给身体限制的小鼠提供氢水(HW)可以防止学习障碍和记忆丧失。已知阿尔茨海默病是由脑细胞中淀粉样蛋白片段的积累引起的,这种淀粉样蛋白片段产生活性氧并损伤脑细胞。给予淀粉样蛋白片段的小鼠腹腔注射氢盐水(HS)也能减少氧化应激和炎症反应,并改善记忆损伤。

【氢气改善老年痴呆临床实验】

该论文来自塞尔维亚著名氢气医学学者Sergej Ostojic,是一个初步临床研究,观察氢气吸入对老年人认知功能改善的研究,这是国际上第一项氢气吸入改善老年人认知障碍的系列案例报道。这一研究提示,氢气吸入对老年认知障碍有治疗价值。

老年人,特别是一些存在明显认知障碍的老年人,经过吸入氢气等一段时间后,认知功能有了明显改善。但过去没有这方面的临床研究数据,所以一直不能说氢气对这种病有效。

最新研究中,13名老年女性受试者每天只吸入15分钟,氢气吸入浓度只有4%,吸氢气治疗时间只有4周,但改善效果是明显的。

正常成人平和呼吸潮气量约400~600毫升。平和呼吸频率每分钟12~18次,所以每分钟通气量为6~9升。按照这个计算,这些受试者吸入氢气的量大约是每分钟240-360毫升。

本研究使用了两种认知检测方法,分别是是MMSE和ADAS-Cog。

简易精神状态量表 (Mini-Mental State Examination,MMSE)由Folstein等于1975年编制,是最具影响的标准化智力状态检查工具之一,其作为认知障碍检查方法,可以用于阿尔茨海默病的筛查,简单易行。这个表正常值是27-30分,本研究受试者平均为26,说明存在轻度认知障碍。4周氢气吸入后,这一数值达到29分。说明认知障碍得到明显改善。

ADAS-Cog则是老年性痴呆认知功能评分表,可用来检测老年人的智力情况,根据量表的评分,初步判断老年人的有无老年痴呆。这个测评包括11项任务,用于评估记忆、语言、实践、注意力和其他认知能力的障碍。本研究结果发现,受试者吸氢气治疗前单词识别和回忆能力都有了特别大的提高。例如单词回忆从3.6提高到8.1,提高幅度高达140%。

研究结果提示,老年认知障碍,氢气吸入可能有效果。应该开展更大规模的研究进一步验证。

03

氢气对帕金森病的研究

帕金森病是一种由黑质多巴胺能神经元功能受损引起的运动障碍。众所周知,活性氧也参与了这些神经元的功能损害。测试氢效率在帕金森病的可能性,研究人员观察到的影响氢的破坏的黑质多巴胺能神经元和运动功能障碍引起的6羟基多巴注射或MPTP药物用于帕金森病动物模型产生活性氧。结果表明,氢对神经元破坏和运动功能障碍的进展有抑制作用。

【富氢水改善治疗帕金森病的临床研究】

本研究出自青岛海军特勤疗养中心王晓英和许长春,发表在《海军医学杂志》。研究疾病为帕金森病,使用氢气的方式是饮用1.6ppm氢水,患者数量为64人,分为氢水治疗组和非氢水治疗组。观察时间3个月,观察内容是帕金森评价量表和生活能力量表。

· 目的是观察富氢水对帕金森病患者的治疗效果。方法选取海军青岛特勤疗养中心2019年6月至2020年2月收治的64例帕金森病患者分为氢水组和对照组,氢水组患者每天饮用富氢水800~1000 ml,对照组饮用矿泉水,3个月后观察2组患者临床症状改善的情况。

论文摘要

1、富氢水的氢浓度为1.6 mg/L以上。

2、治疗方案2组患者均口服多巴丝肼,初始剂量每次125 mg,每日3次,后根据病情调整剂量,最大剂量不超过每日750 mg。氢水组每日饮用800~1000 ml富氢水,分次服用,对照组用同一台设备制成的纯净水代替富氢水。2组疗程均为3个月。

3、评价指标根据帕金森病评价量表(UP D RS)和日常生活能力量表(A D L)对患者自理能力和运动项目进行评估。UP DR S量表,分值越高,症状越严重。A D L评分越高,自理能力越强。

氢水组治疗后帕金森病患者U PD RS较治疗前评分降低,AD L评分较治疗前升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

· 结果发现富氢水组患者的帕金森病评价量表(U帕金森病RS)评分明显低于对照组,日常生活能力量表(A D L)评分明显高于对照组,2组相比差异有统计意义。

结论是:饮用氢水组在试验前后有显著差异,对照组前后没有差异,结果表明饮用氢水三个月就可以显著改善帕金森病的症状,提高生活质量。

大脑是高度发达的组织,也是极容易受到伤害的组织,对缺氧、氧化应激等损伤因子的敏感性非常高,这也可能是氢气这种抗氧化物质能对脑中风产生保护效应的原因。氢气对大脑损伤的治疗还有一个比较大的优点是氢气的扩散能力强大,不会受血脑屏障的阻挡。

研究表明,氧化应激与脑卒中,神经退行性变,脑创伤,一氧化碳中毒脑损伤等多种大脑疾病有密切的联系,而氢气作为还原性的气体分子,可以选择性清除自由基,减少氧化应激损伤。通过借助氢气的干预方式,发挥抗氧化,减轻炎性反应和细胞凋亡的作用,或可为防治脑疾病发挥更大的价值。

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