糖尿病心肌病的发病原因和起因 / 开普饭

　 糖尿病心肌病病因概要：

糖尿病是由于心肌细胞代谢失调、细胞内Ca2+超载导致细胞不可逆损伤、心肌壁内微血管病变、心脏局部肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system，RAS)激活、心肌细胞膜完整性受损、心肌壁内微血管病变、血液流变学异常、合并高血压等引起的。

糖尿病心肌病病因详细解析：

　　(一)糖尿病心肌病的发病机制

　　糖尿病心肌病变通常表现为心肌顺应性降低和舒张期充盈受限为主的心室舒张功能不全，晚期也有收缩功能不全。其发病机制较为复杂，现分述如下：

　　心肌细胞代谢失调：糖尿病中心肌细胞的代谢失调主要表现在糖代谢与脂代谢异常。高血糖以及高血脂能够直接引起心肌细胞功能的改变，促进糖尿病心肌病的发展。

　　细胞内Ca2+超载导致细胞不可逆损伤：①肌膜上Na+-K+-ATP酶活性降低，使Na+-ca2+交换受抑，限制了心肌细胞排Ca2+。②肌纤维膜和肌质网膜Ca2+泵活性降低，使肌质中Ca2+浓度升高。③肌纤维膜成分改变，使膜通透性增加，Ca2+顺浓度梯度流入细胞内。

　　神经内分泌异常：糖尿病心肌病患者常伴有自主神经功能紊乱，其血浆儿茶酚胺(CA)水平显著下降，使心肌收缩功能和舒张功能的减退。

　　心脏局部肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system，RAS)激活：心脏局部存在RAS，血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡI，AngⅡ)作用于心肌细胞，与I型受体(AT1R)结合，发挥各种生物效应。导致心肌细胞增生、心肌肥大、心肌纤维化，影响心脏的功能。

　　心肌细胞膜完整性受损：糖尿病时由于葡萄糖自动氧化(auto-oxidation)及非酶糖化(non—en—zyme glycation)过程中产生大量的超氧阴离子、过氧化氢和羟自由基，引起心肌细胞膜损伤。此外，糖尿病时葡萄糖非酶糖化后使心肌细胞膜成分含量发生改变。

　　心肌壁内微血管病变：高血糖时通过葡萄糖自动氧化及非酶糖化，产生烯二醇与二羰基，二羰基再与游离氨基发生反应生成晚期糖基化终产物(advanced glyrcation end products，AGEs)，将对组织细胞产生各种损伤效应，引起细胞间胶原增厚、僵硬、断裂；沉积于血管壁的AGEs损伤血管内皮依赖性舒张功能，导致血管壁通透性增加、细胞增殖、胶原合成增加等一系列改变，引起冠状动脉微血管结构的改变。在葡萄糖自动氧化及非酶糖化过程中产生的超氧阴离子、过氧化氢和羟自由基，可直接损伤血管内皮，并可氧化脂质，后者也可损伤内皮细胞，并促进血管结构的损伤。微血管病变使心肌组织的物质转运和代谢异常。

　　血液流变学异常：糖尿病心肌病患者血液流变学异常，血小板聚集性与黏附性升高，易形成血栓，阻塞微血管，导致心肌缺血、损伤和坏死。

　　合并高血压：糖尿病患者同时合并高血压使发生心肌病的危险性增加，或使心肌病更加严重。

　　(二)糖尿病心肌病的病理改变

　　糖尿病心脏病理改变的特征：①糖尿病患者心肌壁内小血管PAS阳性物质的沉积。②PAS阳性物质对酸性黏多糖无反应。③微血管周围及间质纤维化，小动脉中膜细胞数增多。④心脏可出现微动脉瘤。