【百篇-纪念-002】综述抗MDA5抗体阳性皮肌炎相关间质性肺炎

“高山仰止，追思难止。

谨以纪念陈顺乐教授”

抗MDA5抗体阳性皮肌炎（MDA5+DM）是一种多见于东亚人群的特殊类型皮肌炎，常合并快速进展性间质性肺炎且对传统免疫抑制治疗应答欠佳，预后不良，半年死亡率高达40%。上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科叶霜团队对该疾病的命名、病因及发病机制、临床特征及转归、预后预测指标和治疗策略进行了文献综述，该成果近期在线发表于Clinical Reviews in Allergy & Immunology杂志（IF: 6.437）上，该文第一作者为吴万龙医师。

随着对发病机制认识的深入，学界对该疾病的命名已由皮肤科医师Sontheimer提出的临床无肌病性皮肌炎（CADM）逐渐转变为抗MDA5抗体阳性皮肌炎。事实上在纳入超过300例患者的我们的多中心MDA5+DM-ILD队列中约87%病例可符合CADM标准。基于近年来推广应用的肌炎特异性抗体（MSAs）检测，我们首次提出了炎症性肌病的临床特征三维框架（皮疹、肌炎和间质性肺炎）。

1型干扰素通路的异常激活已被发现在皮肌炎尤其是MDA5+DM的发病中发挥重要作用。综合既往文献报道及本中心队列的数据，我们汇总报道了MDA5+DM的特征性、常见、少见/罕见临床表现。

近期仁济医院团队报道了一项复合风险评分“FLAIR”可用于预测CADM的死亡风险。基于多中心MDA5+DM-ILD队列数据，我们首次报道了基线肺功能数据可有助于将该类患者区分成早期（FVC%≥ 50%，死亡率约15%）和进展期（FVC%<50%或无法完成肺功能，死亡率约70%）。基于人工智能的肺HRCT定量分析有望为MDA5+DM-ILD的影像学评估及预后预测提供新手段。此外我们亦综述了铁蛋白、乳酸脱氢酶、KL-6、CD4+CXCR4+T细胞比例、MDA5抗体滴度、抗Ro52等多种血清标记物对MDA5+DM-ILD的预后预测价值。

最后基于近期发表的临床试验证据，我们综述了当下治疗MDA5+DM-ILD的两种主流策略：日本学者提出的“Triple Therapy”和以JAK抑制剂为核心的Shanghai Protocol。托法替布联合糖皮质激素的方案被证明在早期MDA5+DM-ILD患者中可达到与三联治疗相当的疗效且安全性良好。但在全因死亡率仍很高的进展期MDA5+DM-ILD患者中，更优化的治疗策略仍有待探索。我们亦综述了其他生物制剂、抗纤维化药物、血浆置换和其他支持治疗在该疾病的现有临床证据和地位。

作者 | 上海仁济医院风湿科 吴万龙

审阅 | 上海仁济医院风湿科 叶霜教授

编辑 | 上海仁济医院风湿科 李佳洁

原文出处 | Wu, W., Guo, L., Fu, Y. et al. Interstitial Lung Disease in Anti-MDA5 Positive Dermatomyositis. Clinic Rev Allerg Immunol (2021).