JPR文献解读 | 新发现！褪黑激素或有望帮助增强大脑记忆！ / 开普饭

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小燕子

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走在当地药店的货架跟前，你会发现鱼油、银杏、维生素E和人参等药品，目前其都被吹捧为记忆增强剂，其能够帮助避免机体认知能力的下降；同时你还会发现，褪黑激素常常作为睡眠的补充剂在美国销售，如今看来，褪黑激素的销售人员或许需要重新考虑一下其用途了。

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Pineal Research上题为“The melatonin metabolite N1‐acetyl‐5‐methoxykynuramine facilitates long‐term object memory in young and aging mice”的研究报告中，来自东京医科牙科大学等机构的科学家们通过研究发现，褪黑激素及其两种代谢产物或能帮助机体记忆在大脑中停留，并可能保护小鼠和人类避免大脑认知能力下降。

测试小鼠记忆力最简单的方法之一就是依靠其检查陌生物体的自然倾向，如果有选择的话，小鼠会花费更多时间去检查不熟悉的物体而不是熟悉的物体。诀窍在于，如果想要东西变得熟悉就必须记住它。和人类一样，小鼠的认知能力下降主要表现为记忆力较差，当检测其对新事物的认知任务时，其表现地就好像两个物体都是新的一样。

图片来源：Tokyo Medical and Dental University

研究人员对褪黑激素的代谢产物非常好奇，即其进入体内后被分解形成的分子；研究者Hattori解释道，我们都知道，褪黑激素在大脑中能被转化成为N1-乙酰-N2-甲酰-5-甲氧基犬尿胺（AFMK）和N1-乙酰-5-甲氧基犬尿胺（AMK）分子，这些分子或许可能会促进大脑的认知，为了检测这一假设，研究人员让小鼠先熟悉物体，并在1小时后给其注射一定剂量的褪黑激素和两种代谢产物。随后研究人员于第二天检测了受试小鼠的记忆力，结果发现，疗法治疗后小鼠机体的记忆力得到了改善，而且AMK是最为有效的，这三种物质能在大脑的海马体区域中积累，海马体是将机体经验转化为记忆非常重要的区域。

对于年轻小鼠而言，一天内接触一个物体三次就足以让该物体在第二天的新物体识别任务中被小鼠记住；相比之下，年长的小鼠则会表现地好像两个物体都是新的和不熟悉的，这就是认知能力下降的标志；然而，在单次接触物体后15分钟给予一剂AMK就会使得老年小鼠在4天后记住这些物体。

最后研究者发现，阻断大脑中褪黑激素转化为AMK分子后，机体大脑中的长期记忆形成并不会被增强，褪黑激素的代谢产物AMK能够促进所有年龄段小鼠大脑中记忆的形成；其对老年小鼠的影响让研究人员非常振奋，他们希望后期能够通过进行更为深入的研究在老年人群中也观察到类似的效应；如果的确是这样的话，AMK疗法或许最终能被用来减少轻度认知障碍患者疾病的严重程度，并有望被用来治疗阿尔兹海默病。

原始出处：

Hikaru Iwashita，Yukihisa Matsumoto，Yusuke Maruyama, et al. The melatonin metabolite N1‐acetyl‐5‐methoxykynuramine facilitates long‐term object memory in young and aging mice, Journal of Pineal Research (2020). DOI: 10.1111/jpi.12703

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.12703