速递 | 降低特定胃癌患者死亡风险42%，FGFR2b靶向疗法2期临床结果积极

▎药明康德内容团队编辑

Five Prime Therapeutics日前宣布，其“first-in-class”靶向FGFR2b的单克隆抗体疗法bemarituzumab（FPA144），与化疗联用，在一线治疗晚期胃癌或胃食管连接部（GEJ）癌患者的2期临床试验中获得积极结果。这些患者的肿瘤为FGFR2b阳性，HER2阴性。新闻稿指出，这是首个表明针对FGFR2b的靶向治疗可能降低胃癌疾病进展风险和改善总生存期的数据。Bemarituzumab与化疗联用，与化疗相比，将这些患者的死亡风险降低42%（HR=0.58， 95% CI，0.35，0.95；p=0.027）。

胃癌是全世界第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因，转移性疾病的五年存活率为5%。在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种，其发病数与死亡数分别占全球的44%和50%。80%的中国胃癌患者在确诊时已经处于晚期，治疗选择有限。大约80%的胃癌是HER2阴性，而FGFR2b在全球约30%的HER2阴性胃癌中过度表达。对于HER2阴性胃癌患者来说，目前的一线疗法仍然是与上世纪90年代相同的全身性化疗。

Bemarituzumab是一款“first-in-class”FGFR2b单克隆抗体。它具有双重作用机制，不但可以通过与FGFR2b结合，阻断其介导的生长因子的信号传导，而且可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）杀伤癌细胞。再鼎医药已经与Five Prime达成合作协议，获得这款创新疗法在大中华区的开发权益，并负责该药物在大中华区的临床试验。

▲Bemarituzumab的作用机理（图片来源：Five Prime公司官网）

在名为FIGHT的随机双盲，含活性对照的2期临床试验中，bemarituzumab与化疗联用，在无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）三个疗效终点均在双侧α=0.20时达到了预先规定的统计学显著性。Bemarituzumab+化疗组中位PFS为9.5个月，对照组为7.4个月；bemarituzumab+化疗组OS尚未达到，对照组OS为12.9个月。

▲Bemarituzumab在2期临床试验中的主要和次要疗效终点数据（图片来源：Five Prime公司官网）

Five Prime执行副总裁兼首席医学官Helen Collins博士说：“在肿瘤过度表达FGFR2b的患者中观察到获益，可能拓宽bemarituzumab在更多癌症类型中的治疗潜力。Bemarituzumab是首个也是唯一一个靶向FGFR2b阳性肿瘤的试验性治疗药物。Five Prime非常感谢参与我们临床试验的患者和研究者，我们期待与全球卫生部门讨论下一步的工作。”

Five Prime与罗氏组织诊断（Roche Tissue Diagnostics）合作还发现，FGFRb2还在鳞状非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等多种癌症类型中过度表达。因此，bemarituzumab可能有潜力为更多癌症患者造福。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] Five Prime Announces Bemarituzumab Plus Chemotherapy Demonstrates Significant Progression-Free and Overall Survival Benefit Compared to Placebo Plus Chemotherapy in Front-Line Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. Retrieved November 10, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201110006186/en

[2] Bemarituzumab. Retrieved November 10, 2020, from https://investor.fiveprime.com/static-files/9cfa989f-4ba3-4dc5-8c8c-0df52cc3b4f6