2019 ASCO GI：瑞戈非尼挑战胆管癌，显著延长PFS

胆管癌是一种极具侵袭性的消化道恶性实体肿瘤，由于其发病率逐年升高，因此近年来得国际临床上的广泛关注。胆管癌的临床化疗反应率及肿瘤控制率效果均不尽理想，大多数患者存在不可手术切除或转移性疾病，目前尚没有明显临床获益的二线治疗方案。而进展期胆管癌分子靶向治疗临床研究探索颇受关注，尤其是具有强抗肿瘤活性的口服多激酶抑制剂瑞戈非尼的问世，将胆管癌治疗引入新篇章。

2019年胃肠道癌症研讨会上，来自比利时布鲁塞尔Erasme大学附属医院的胃肠病学专家Anne Demols公布了一项瑞戈非尼治疗吉西他滨+铂类耐药的胆管癌的Ⅱ期REACHIN研究数据。

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试验设计

试验共招募了66例局部晚期不可切除或转移性胆管癌患者，这些患者既往接受过吉西他滨+铂类化疗后疾病进展。患者分为2组，一组为瑞戈非尼组（n=33），患者每日口服一次160mg的瑞戈非尼，每4周为一周期，用药3周停药1周；另一组为安慰剂组（n=33），最后评估药物的安全性和有效性。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括OS、ORR和安全性。

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试验结果

试验结果表明，瑞戈非尼组的6月PFS率为21%，远高于安慰剂组的3%。中位随访20个月时，瑞戈非尼组还有4例患者继续治疗，中位OS为5.3个月；安慰剂组还有5例患者继续治疗，中位OS为5.0个月。研究者预计瑞戈非尼组和安慰剂组的3，6，12，18，24个月的生存率分别为，67%、48%、27%、16%、16%和69%、40%、15%、5%。

很遗憾这两组患者均无人达到完全缓解或者部分缓解，瑞戈非尼组中23例患者病情稳定，8例患者病情进展，疾病控制率为70%；安慰剂组中11例患者病情稳定，21例患者病情进展，疾病控制率为33%。

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安全性

瑞戈非尼组的14例患者和安慰剂组的5例患者需要减少剂量，其中这两组患者中都有2例患者因不良反应停药。瑞戈非尼组的12例患者和安慰组的8例患者均发生了≥3级的不良反应。其中瑞戈非尼最常见的≥3级的不良反应包括疲劳(n = 6),恶心(n = 2),皮肤毒性(n = 2),呕吐、腹泻、血磷酸盐过少、粘膜炎、甲状腺功能减退（n=1）。