2020ASCO第一天，八大癌种精华研究汇总！不容错过！

前言

2020ASCO昨晚正式开幕，因为疫情影响，大会以云端形式召开，错失了往年全球学者齐聚现场的盛况，但是内容上依然精彩，随找药宝典一起来享受这饕餮盛宴吧！

非小细胞

肺癌

一

靶向篇

EGFR靶点

1. ADAURA研究/ADJUVANT研究结果出炉，再证EGFR靶向药作为术后辅助的可行性！

对于EGFR突变的早期NSCLC，术后应该采用化疗辅助还是靶向辅助，这是多年来一个命题。本次ASCO，对于该话题更新了两个重磅研究结果：

①吴一龙教授领衔的ADJUVANT（CTONG 1104）研究

ADJUVANT研究是一项对比吉非替尼和长春瑞滨联合顺铂（VP）辅助治疗EGFR突变阳性Ⅱ～ⅢA期（N1～N2）NSCLC的有效性和安全性的大型Ⅲ期临床试验。主要研究终点DFS分别为28.7月：18.0月，差异有统计学意义，疾病复发和死亡风险降低40%（HR=0.60，P=0.005），吉非替尼可显著延长患者DFS达10.7个月。此次ASCO公布了该研究的OS数据，两组的OS分别为75.5:62.8月，HR0.92，P=0.7674。OS有获益趋势但无统计学差异。为EGFR突变早期肺癌患者提供了生存不输化疗的更优选择。

② ADAURA研究：奥希替尼作为EGFR突变的IB-IIIA期NSCLC术后辅助

ADAURA研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，纳入682例IB、Ⅱ和ⅢA期的NSCLC患者，在进行肿瘤全切和医生选择的标准辅助化疗后，随机分组分别接受奥希替尼或安慰剂辅助治疗3年或直至疾病复发。主要终点为DFS，次要终点为OS。本次公布的结果显示，（1）在Ⅱ和ⅢA期患者人群中，奥希替尼组的1年、2年、3年DFS率分别为97%、90%、80%，而安慰剂组则为61%、44%、28%。奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降了83%。(2)在所有人群中（IB、Ⅱ、ⅢA），奥希替尼组的1年、2年、3年DFS率分别为，97%、89%、79%，而安慰剂组则为，69%、53%、41%。奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降了79%。

两个研究均达到主要研究终点DFS，明显延长疾病进展时间。奥希替尼下调风险比更大，再证靶向辅助可行性。OS结果的出炉喜忧参半，期待奥希替尼的OS结果。当然也无法忽略两个研究的设计差异，例如辅助时间上易瑞沙的2年，泰瑞沙3年，是否会影响，都是未知因素。不过术后靶向辅助的大门已经缓缓开启！

2.NEJ026研究，厄洛替尼加上贝伐单抗，相比单纯厄洛替尼，PFS优势并未延伸到OS上。

靶向联合抗血管是我们一直期待能延长EGFR突变患者生存优势的一个方案。但今年ASCO公布的OS数据出炉，50.7:46.2月，HR 1.007，P=0.973。非常的可惜。

3. SINDAS研究：对于EGFR突变伴有寡转移肺癌，TKI基础上加上放疗，PFS延长8个月！

在药物争鸣的时代，由中国学者领衔究SINDAS的III期临床研究亮相ASCO，设计别出心裁，加入放疗处理寡转移病灶，获得了非常不错的PFS结果。证明我们肺癌治疗是综合治疗而非仅药物治疗。研究纳入了纳入初治的EGFR突变的具有寡病灶转移的晚期非小细胞肺癌患者。一线采用EGFR-TKI靶向药物+积极局部放疗（针对所有的寡转移病灶），对比单纯的EGFR-TKI靶向药治疗。中期分析共纳入了133例患者，其中51.1%接受了立体定向放疗。随访时间19.6个月，TKI+放疗组的中位PFS显著延长（20.2 vs 12.5个月，P＜0.001）。两组的中位OS为25.5 vs 17.4个月（HR=0.6824，P＜0.001），差异显著。安全性两组相似。

4.EGFR20ins专题：波奇替尼失败、奥希替尼加量勉强、JNJ372显露头角。

① CHRYSALIS研究：EGFR/MET双抗JNJ372治疗EGFR20INS,有效率为36%。

EGFR20ins是EGFR靶向治疗的困难户，在此次公布的I期临床研究CHRYSALIS中，纳入了50例该类患者，采用EGFR/MET双抗amivantamab（JNJ61186372）剂量帝盛治疗，结果显示，39例患者可以评价疗效，整体有效率为36%，其中铂经治患者ORR达到41%；所有患者中中位PFS为8.3月，铂经治患者的PFS为8.6月。3级以上AE为6%。

② 本次ASCO还公布奥希替尼160mg加量治疗EGFR 20INS的数据，有效率24%。

③波奇替尼，有效率14.8%。

至此，20ins方面的药物和有效率在不断攀升，TAK-788以48%的有效率位居榜首。JNJ372的数据也是非常可看的。

ALK靶点和ROS1靶点

1. ALEX研究：阿来替尼对比克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性肺癌，OS公布。

在中位随访48.2个月的时间后，ALEX研究OS结果终于公布，阿来替尼对比克唑替尼，OS分别为 NE：57.4个月，HR0.64,95%CI 0.46-0.98，P=0.0376。降低了36%的死亡风险。

2. 布加替尼在不同的ALK融合亚型中都完胜克唑替尼。

3. 劳拉替尼的一些数据。

劳拉替尼治疗经治ALK阳性患者，有效率为46.7%，疾病控制率为86.2%，颅内有效率为41.7%。治疗ROS1阳性肺癌，有效率为47.1%，疾病空盒子率为88.2%，颅内有效率为37.7%。

探讨了劳拉替尼耐药的继发突变，比如ROS1 L2086F及ALK L1256F。前者可能对卡博替尼有效。

HER2靶点

1. DESTINY-Lung01研究：HER2王牌药物ds-8201跨界肺癌，61.9%有效率创史上最高！

HER2的新型靶化藕联的ADC型药物DS-8201今年ASCO风头无两，四大癌种数据同步更新。这里展示一下在HER2突变（队列2）晚期NSCLC的DESTINY-Lung01数据。39例可评价疗效患者中，45.2%具有脑转移。患者的既往中位治疗线数为2，90.5%患者既往接受过含铂双药化疗，54.8%患者接受过免疫治疗。经ICR（独立中心评审）确认的ORR为61.9%，中位DOR未达到，DCR为90.5%，预估的中位PFS为14个月。

RET靶点

1. ARROW研究：pralsetinib（BLU667）治疗RET晚期NSCLC，有效率65%。

BLU667是RET靶点目前非常让人期待的一个靶向药物。此次公布了1/2期临床研究。整体有效率为69%，其中包含6%的CR患者。疗效持续时间较长，中位DOR尚未达到。颅内有效率为56%，包含33%的颅内完全缓解率。

RET方面两个已经得出数据的靶药BLU667和LOXO292数据比较，292略胜一筹。

KRAS靶点

本次肺癌KRAS靶点的数据较少，几个数据展示给大家。一个是非小细胞肺癌中KRAS各亚型突变的比率图，其中G12C和G12V\G12D是三种常见的，分别是40%、19%、15%。

既往KRAS方面比较有希望的两个药AMG510和MRTX849的数据。

MET靶点

本次MET方面也将报告几种药物的数据，图尚未收集到，先展示一下汇总数据。沃利替尼昨日上市申请获得国家NMPA受理，有望成为疗效和可及性俱佳的药物，还该靶点获益的将是EGFR/ALK/MET三大人群，MET基因在EGFR/ALK耐药中占据15%左右的比例。非常期待MET靶点的崛起。

二

免疫篇

1.Checkmate227研究：O+Y一线治疗驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，OS获益！

在化免独撑的一线天下，O+Y双免的获批成为一条靓丽的风景线。特别是伊匹单抗调量后的双免数据，安全性有效性俱佳，一扫当年颓势。

（1）对于PDL1≥1%，O+Y双免对比标准化疗，OS 为17.1月：14.9月，（HR：0.79；95%CI，0.67-0.93），降低了21%的死亡风险。PFS为5.1:5.6月，（HR：0.81；95%CI，0.69-0.96），ORR为36.4%：30.2%。

（2）对于PDL1＜1%，O+Y双免对比标准化疗，OS 为17.2月：12.2月，（HR：0.64；95%CI，0.51-0.81），降低了36%的死亡风险。PFS为5.1:4.7月，（HR：0.75；95%CI，0.59-0.95），ORR为27.3%：23.1%。

安全性上，无论整体AE发生率（77%：82%），还是3-4级AE发生率（33%：36%），都与化疗相近，安全性妥了。

还有一个比较有意思的发现是，6个月患者的免疫疗效可以区分OS获益，CR/PR的患者接受双免的OS优于化疗，而SD的患者是与化疗相似的。可以指导临床早期选药问题。

2. Checkmate9LA研究：设计方案优化，O+Y+2周期化疗一线治疗晚期NSCLC患者，OS获益！

为了弥补免疫起效慢、假性进展等不足，9LA把双免方案优化了一下，在O+Y双免基础上加入了2周期化疗。此次大会公布了完整的数据结果，相比标准化疗，OS获益，14.1:10.7月，HR0.69 95%CI0.55-0.87，P=0.0006。降低了31%的死亡风险。PFS为6.7:5.0个月，HR0.68，95%CI0.57-0.82。ORR为38%：25%。

亚组分析显示，无论PDL1表达水平高低，O+Y+2周期化疗OS均可获益。

安全性上，与标准化疗，3级以上发生率相似。

一个227，一个9LA，PD1单抗联合CTLA4单抗的一线之路已稳，未来一线单免、化免、双免、其他类型的免免加成，在覆盖人群、疗效、毒性上battle，一定非常精彩。

3.CITYCYPE研究：TIGIT靶点增敏免疫，疗效翻倍，进展风险下降43%！但需依赖PDL1表达。

TIGIT靶点是T细胞免疫共抑制信号通路上的重要分子。研究表示，对TIGIT和PD-1进行双重阻断，会增强免疫细胞增殖效应，增加细胞因子释放，逆转T细胞衰竭和伴随的肿瘤排斥。被认为是PD1/PDL1免疫增敏的优秀搭档。此次ASCO罗氏就公布了TIGIT和阿替利珠单抗的一线联合数据。截止2019年12月，135例患者被随机分组，分别接受联合治疗或阿替利珠单抗的单纯治疗。结果显示，联合组的ORR明显优于单药组（31.3% vs 16.2%），中位PFS也获得明显延长，为5.64vs 3.9个月。更为有意义的是，联合组的毒性并未明显增加，两组3级及以上TRAE（治疗相关不良反应）发生率为48% vs 44%。

但是令人惋惜的是，该免免联合的疗效受PDL1的表达影响。在PDL1≥50%的患者群中，PFS下调了70%的进展风险。而在PDL11%-49%的患者群，PFS无统计学差异。

4.国产替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌患者，PFS达到阳性结果，不输进口。

5.keynote189：帕博利朱单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌最终OS结果出炉，22:10.8个月。

小细胞

肺癌

1.安罗替尼成绩

（1）安罗替尼三线用药，PFS和OS双获益。

（2）II期临床研究：安罗替尼联合EP方案一线治疗广泛期小细胞肺癌患者

有效率77.8%(21/27)，疾病控制率96.3%。PFS是9.61个月。

2.CASPIAN研究：度伐利尤单抗联合EP在脑转移方面的疗效。

CASPIAN研究在2019公布惊艳了一把，开创了小细胞肺癌13个月的OS生存期。此次ASCO公布了该方案在脑转移患者的疗效。在脑转和无脑转组，dur+EP方案相比单纯EP均有生存延长获益，分别降低了31%和26%的死亡风险，无脑转组得到统计学差异。也证实了化免联合方案对于脑转患者的生存获益。

3.Keynote604研究：帕博利朱单抗联合EP一线治疗晚期小细胞肺癌

在两个PDL1单抗均获得一线适应症后，K和O药也在本次大会报告了结果。化免联合组对比单纯化疗组，主要研究终点PFS分别为4.8:4.3个月，HR0.73。OS分别是10.8:9.7个月，HR0.73。ORR分别为71%：62%。

4.ECOG-ACRIN研究：纳武利尤单抗联合EP方案一线治疗晚期SCLC

O药今年也给出了广泛期小细胞肺癌的一线数据。化免联合组对比单纯化疗组显示，PFS为5.5:6.7个月，HR=0.68；OS为11.3:9.3，HR=0.73。

目前四种进口免疫药物在小细胞肺癌一线的数据汇总。

肝 癌

1、多纳非尼疗效优于索拉非尼，一线获批指日可待！

该实验是一项开放标签，随机，多中心II / III期试验(ZGDH3)，旨在评估多纳非尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的疗效和安全性，共纳入668例既往未接受过全身化疗和/或分子靶向治疗的不可手术或转移性肝细胞癌患者，按照1:1的比例随机分成多纳非尼组（200mg，一天两次）和索拉菲尼组（400mg，一天两次）。该试验的主要研究重终点总生存期（OS），次要研究终点无进展生存期 （PFS）客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良反应。

本次试验结果显示（多纳非尼VS 索拉非尼）：mOS为12.1个月vs 10.3个月（HR为0.831，p = 0.0363)， ITT（意向人群）的OS为12.0个月vs 10.1个月（HR为0.839, p = 0.0446)，mPFS为3.7个月vs 3.6个月（p = 0.2824)，ORR为4.6% vs 2.7%（p =0.2448)，DCR为30.8% vs 28.7%(p = 0.5532)，≥3级不良反应为57.4% vs 67.5%(p = 0.0082)。

多纳非尼是中国十年来首次在ASCO大会上向全世界公布创新药物一线治疗晚期肝细胞癌的大型临床研究成果和数据，其低毒高效的特性相信会为给更多肝癌患者带来长生存的希望。

2、AHELP研究：阿帕替尼二线治疗中国晚期肝癌患者

AHELP研究是一项随机、安慰剂对照、双盲III期研究，旨在观察和评价阿帕替尼二线治疗晚期HCC患者的有效性和安全性。共纳入了393例既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期HCC患者，随机分配：阿帕替尼组（n=261、口服，750mg/天，28天一疗程）安慰剂组（n=132，每天口服，28天一疗程）。主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等指标。

本次试验结果（阿帕替尼VS安慰剂）显示：mOS为8.7个月vs 6.8个月（HR 0.785 [95%CI=0.617-0.998]；p=0.0476)，PFS为4.5个月 vs 1.9 个月（HR=0.471 ,95% CI =0.369-0.601; p˂0.0001)，ORR为10.7%vs 1.5%。

本次阿帕替尼的试验结果虽然优于安慰剂，但是如果想撼动二线王牌药物瑞戈非尼的地位，还有待考量，但作为国产药物在联合免疫治疗也许是今后的一大方向。

3、双免D+T黄金搭档一线治疗晚期HCC，OS长达18.7m！

该研究是一项多中心、随机、双盲的临床试验，旨在评估PD-L1单抗Durvaluamb（德瓦鲁单抗,D药）联合CTLA-4单抗tremelimumab（T药）治疗晚期肝细胞癌的疗效、耐受性和生物学活性。该试验设计的第三部分共纳入332名患者，分为四组：

• T300+D组 （n=65）：患者使用300 mg T药+ 1500 mg D药 1个疗程后使用D药 [Q4W]

• T75+D组（n=45）：患者使用75mg T药+ 1500 mg D药4个疗程后使用D药 [Q4W]

• 单药D组（n=64）：患者使用1500 mg（Q4W)

• 单药T组（n=33）：患者使用750 mg（Q4W).

该试验的主要研究终点是安全性。次要研究终点ORR、反应持续时间(DoR)、循环淋巴细胞和总生存率(OS)。

本次显示试验结果（T300+D组VS T75+D组VS单药D组VS单药T组）：mOS为18.7 (10.8-NR)vs11.3 (8.4-14.6) vs 11.7 (8.5-16.9) vs 17.1个月(10.9-NR)，ORR为22.7% (13.8-33.8) vs 9.5% (4.2-17.9) vs 9.6%(4.7-17.0) vs 7.2%(2.4-16.1)，3/4级不良反应为35.1% vs 24.4% vs 17.8% vs 42.0%

肠 癌

1.MSI-H/dMMR型mCRC一线治疗新突破：K药单药优于标准治疗

备受瞩目的KEYNOTE-177数据在ASCO会议公布：帕博利珠单抗单药治疗MSI-H/dMMR）的mCRC患者获益明显，无进展生存期翻倍！研究共纳入307例初治MSI-H/dMMR的IV期结直肠癌患者，随机分至两组：A组（153例）患者接受帕博利珠单抗200mg Q3W；B组（154例）患者接受标准治疗方案mFOLFOX6/FOLFIRI±贝伐珠单抗/西妥昔单抗 Q2W。研究的主要终点（A组 vs B组）mPFS：16.5 vs 8.2个月，疾病进展或死亡的风险降低40%（HR 0.60，95%CI 0.45-0.80，p=0.0002），1年PFS率为55.3% vs 37.3%；2年PFS率为48.3% vs 18.6%。次要终点：ORR为43.8% vs 33.1%（p=0.0275）；mDOR：NR vs 10.6个月，DOR≥24个月患者比例为83% VS 35%。≥3级治疗相关不良反应发生率：22% vs 66%。

全体大会口头报告是ASCO年会最重要的交流形式，只有对全球临床实践带来明显改变的研究才有资格入选，通常这些研究的摘要编号以LBA开头。此次KEYNOTE-177研究即将惊艳亮相入围全体大会，也意味着该项研究的结果可能颠覆mCRC的标准治疗史！且基于上述结果，我们有理由相信帕博利珠单抗或可成为MSI-H/dMMR的mCRC患者一线治疗方案。

2.HER2靶点“广谱药”DS-8201或成结直肠癌后线治疗新选择！

DESTINY-CRC01研究是一项DS-8201治疗HER2表达、RAS-野生型结直肠癌的2期，开放标签，的多中心研究，入组患者均接受过至少2线治疗方案出现进展，接受每三周一次DS-8201 6.4mg/kg治疗。研究患者被分为3组，A: HER2 IHC 3+ or IHC 2+/ISH+;  B: IHC 2+/ISH2;  C: IHC 1+。研究的主要终点ORR（A组）：45.3%（95%CI，31.6%~59.6%），CR为1.9%；次要终点：DCR（A组）：83%（95%CI，70.2%~91.9%）；mDOR（A组）：NR（95%CI，4.2个月~NE）；mPFS（A组）：6.9个月（95%CI，4.1个月~NE）；mOS（总体）：NR（95%CI，0.74个月~NE）。

DS-8201（6.4mg/kg，q3w）在对标准治疗耐药的HER2阳性mCRC患者中表达出活性，不良反应与之前报道的一致。这些数据表明DS-8201是HER2阳性CRC患者潜在的治疗选择。

3.DCR达80%！AMG 510——KRAS G12C突变患者的福音

试验共入组42名KRAS G12C突变的CRC患者，所有患者均接受过系统治疗，19名（45.2%）患者接受过3线以上治疗。剂量递增阶段每日分别口服180（n=3）、360（n=10）、720（n=4）、960mg（n=25），扩展阶段选择960mg剂量。研究的主要终点是安全性：3级及以上治疗相关紧急不良反应（TEAEs）发生率为31%；3级及以上治疗相关不良反应（AEs）发生率为4.8%；次要终点（总体vs 960mg组）：ORR：7.1% vs 12.0%，3名PR患者的反应持续时间分别为1.5个月、4.2个月和4.3个月，SD患者中位持续时间为4.2个月 ( 2.5+~11.0)；DCR：76.2% vs 80.0%；mPFS：4 vs 4.2个月；mOS：10.1 vs NE。

4.KRAS突变mCRC新贵Onvansertib亮相，已获FDA快速通道认定！

昨日，FDA已批准Onvansertib (PCM-075)用于KRAS突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者二线治疗的快速通道认定。研究采用PLK1抑制剂onvansertib+伊立替康+贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌患者，共入组9名患者，主要研究终点为客观反应率（ORR），次要终点为无进展生存期（PFS）。研究的主要终点ORR：44.4%（4/9）, DCR：89%（8/9）；4例患者达到PR（部分缓解），其中2例患者有确定的PR，4例患者达到SD（疾病稳定）。次要终点：PFS：>6个月，6名患者仍在治疗中；基线时，9名患者中有8名患者检测到KRAS突变，第一个治疗周期内，5例KRAS突变患者出现了无法检测到的KRAS突变水平。

5.IDEA研究结果公布，相对于6个月，3个月辅助治疗高效低毒！

2020 ASCO会议更新了IDEA研究的5年总生存期数据，比较了3个月与6个月以奥沙利铂和氟尿嘧啶为基础的辅助治疗对III期结肠癌(CC)患者的总体生存期(OS)和无病生存期(DFS)的影响。随机将患者按1:1 分为3个月化疗组和6个月化疗组，化疗方案为FOLFOX（氟尿嘧啶+奥沙利铂）或CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）。所有患者的mOS为NR，5年OS率达83%；接受 CAPOX治疗的患者，5年OS率：82.1% vs 81.2%【HR：0.96（0.85~1.08）】；接受FOLFOX治疗的患者，5年OS率：82.6% vs 83.8%【HR：1.07（0.97~1.18）】；低危患者（T1-3，N1）5年OS率：89.6% vs 88.9%【HR：0.95（0.84~1.08）】；高危患者（T4/N2）5年OS率：72% vs 74.1%【HR：1.08（0.98~1.19）】。

6、数据更新！BRAF V600E突变CRC：三靶联合还是双靶联合？

BEACON CRC是一项随机的Ⅲ期临床研究。它旨在比较Encorafenib（ENCO）+Binimetinib（BINI）+西妥昔单抗（CETUX）三药联合方案和ENCO+ CETUX二药联合方案，与研究者选择的伊立替康+CETUX或FOLFIRI+CETUX方案，治疗转移后已接受过1~2种治疗方案仍进展的BRAF V600E基因突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。研究的主要终点(ENCO/BINI/CETUX vs ENCO/CETUX vs 对照）：mOS：9.3 vs 9.3 vs 5.9个月；ORR：27% vs 20% vs 2%；CR为4% vs 3% vs 0%。

基于该项研究，Encorafenib联合西妥昔单抗现已被FDA批准用于先前治疗的BRAF V600E突变型mCRC患者。未来，在药物可及、毒性反应可控、患者经济承受能力范围内，双靶治疗可能成为主流趋势，对于晚期肿瘤负荷较重的患者，可考虑疗效更显著的三靶联合治疗。

胃 癌

1、突破性疗法认定！DS-8201治疗HER2胃癌荣登新英格兰杂志

2020年5月12日， DS-8201获得美国FDA授予的突破性疗法认定，治疗HER-2阳性、不可切除或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌患者。2020年5月29日，NEJM杂志公布了DS-8201治疗HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者的II期研究结果！

这是一项开放、随机、II期试验，评估了DS-8201对HER2阳性晚期胃癌患者的疗效。纳入接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者，所有患者随机分组，分别接受DS-8201（6.4mg/kg，q3w）或化疗。研究的主要终点（DS-8201 vs 化疗）ORR：51% vs 14%，CR为9% vs 0%，PR为42% vs 14%。次要终点包括确定的ORR：43% vs12%，确定的CR为8% vs 0%；mOS：12.5 vs 8.4个月【HR：0.59（95%CI，0.39~0.88），P=0.01）】；mPFS：5.6 vs 3.5个月【HR：0.47（95%CI，0.31~0.71）】；最常见的3级及以上不良反应包括中性粒细胞计数下降(51% vs 24%)、贫血(38% vs 23%)、白细胞计数下降(21% vs 11%)和食欲下降(17% vs 13%)。DS-8201组共12例(10%)患者出现与药物相关的肺间质病变或肺炎。

总的来说，在HER阳性、晚期胃或胃食管交界癌患者中，DS-8201的客观反应率明显高于常规化疗，总生存期较常规化疗更长。值得注意的毒性作用包括骨髓抑制和肺间质疾病，这些可通过减少和中断剂量得到改善。

2、RC48≥二线治疗晚期胃癌，ORR达23.6%

本次多中心临床研究是一项单臂II期临床研究，旨在探索RC48治疗HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌的疗效与安全性。共纳入127例既往接受过2线或2线以上系统化疗的HER2过表达晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者，以独立疗效评价委员会（IRC）评估，该研究的主要终点为ORR，次要研究终点为OS、PFS和不良反应。本次研究结果显示

ORR为23.6%，PFS为4.1个月，OS为7.5个月，在安全性方面，RC48常见不良事件为白细胞计数降低、脱发、中性粒细胞计数降低等，以轻中度为主，临床上基本可控。

RC48是我国第一个进入临床研究的ADC药物，ADC药物是由单克隆抗体、连接子和毒素偶联而成的新型生物药物，能对肿瘤细胞实施精准打击。其在既往接受过2线及以上化疗的局部晚期或转移性胃癌患者中具有突出的疗效，填补了HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）三线及三线后治疗巨大且急迫的医学空白，期待早日获批！

乳腺癌

乳癌本次的研究也比较地多，具体的会汇总一个乳癌专题，在这里为大家展示4个主要研究结果。

1. PHOEBE研究：国产HER2小分子吡咯替联合卡培他滨完胜拉帕替尼，二线地位确立！

在乳癌纷繁复杂的药物研发中，国产的吡咯替尼以优异的疗效成为骄傲。本次ASCO公布了吡咯替尼联合卡培他滨二线之后治疗HER2 +转移性乳腺癌。研究纳入曲妥珠单抗和最多紫杉烷类或蒽环类两种药物化疗治疗后的HER2 + MBC 患者。按1：1比例将患者随机分配为两组，吡咯替尼+卡培他滨或拉帕替尼+卡培他滨。主要研究终点PFS，两组分别为12.5个月：6.8个月（95％CI 5.4–8.1）（HR 0.39，95％CI 0.27–0.56， P，0.0001），差异具有统计学意义。ORR分别为67.2%：51.5%。

（2）安全性方面，吡咯替尼的毒性要高于拉帕替尼。但在主要不良反应腹泻上，吡咯替尼联合治疗组腹泻程度更轻、起病早、病程短、可逆性好，很少导致治疗终止。

2. DESTINY-Breast01研究：HER2乳癌后线挽救治疗的最强之星DS-8201

DS-8201是HER2的ADC型药物，在剂型上相比T-DM1更优。本次大会将公布8201在DESTINY-Breast01的亚组分析，目前尚未得到图。先为大家展示一下之前公布的该研究数据。在纳入的中位线数位6线，赫赛汀和T-DM1均需耐药的重度治疗的HER2阳性乳癌耐药后，接受DS-8201治疗，可以达到60.9%的有效率！很难被挑战的数据！

3.Keynote355研究：帕博利朱单抗联合化疗一线挑战晚期三阴乳癌，总人群未获益，PDL1≥10%人群有统计学差异。

4. HER2CLIMB研究：tucatinib在乳癌脑转移后线中表现出明确的增效，颅内PFS翻倍！

Tucatinib是一种抗HER2的小分子靶向药，在HER2CLIMB研究中，纳入既往赫赛汀、帕捷特及T-DM1耐药的脑转移乳癌患者，采用tucatinib+赫赛汀+卡培他滨治疗，相比无tucatinib，颅内病灶PFS分别为9.9:4.2个月，P＜0.005。中位OS为18.1:12个月。

其他癌种

1.仑伐替尼联合K药治疗免疫耐药后的肾癌患者，有效率55%！

亚组分析中无论患者既往采用过免疫+抗血管还是双免治疗，均能从仑伐替尼+K药的方案获得不错的有效率，比较保底的方案。

2.晚期小细胞的一个方案，有效率61.5%。

Lurbinectedin联合伊立替康治疗晚期实体瘤。

3.特瑞普利单抗联合联合阿昔替尼治疗黏膜黑色素瘤mOS达20.7个月，国产骄傲!

黏膜黑色素瘤是一更具有侵袭性的恶性肿瘤，出现远处转移的比例较高, 预后差，中位OS小于12个月，且对传统治疗（含免疫治疗）的应答率低.由郭军教授领衔创立的新方案，拓益联合阿昔替尼，在入组的33例患者中，观察到1例CR，15例PR和10例SD，ORR为48.5％，DCR为84.8％，中位DOR达13.7个月，疗效持久。在29例初治的患者中，中位PFS为7.5个月，中位OS达20.7个月，生存获益显著。

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