生命新知·情报丨遗传性耳聋新突破：用基因编辑敲除突变基因

遗传性耳聋新突破：用基因编辑敲除突变基因

美国哈佛-麻省理工大学博德研究所的研究团队将基因编辑用于携带耳聋突变基因的小鼠，成功改善了听力。

约50%的耳聋都是由于遗传因素导致的，Tmc1就是常见的引起遗传性耳聋的基因之一。

在这项研究中，化学生物学家David Liu带领团队把CRISPR组分（向导RNA+Cas9）用带正电荷的脂质分子封装起来，而后者是可以穿过细胞膜的。在将这类粒子直接注射到小鼠的内耳后，脂质被毛细胞摄取。8周后测试小鼠听力。结果显示，注射了基因编辑组分的小鼠听力比没注射的对照小鼠好得多：当突然出现120分贝的噪音时（相当于飞机起飞时的声音），对照组小鼠没反应，而治疗组小鼠却明显被噪音吓了一跳。

这项研究创新性应用脂质分子将CRISPR-Cas9递送到了细胞内，成功敲除了耳聋小鼠所携带的Tmc1基因突变，也为其他遗传性疾病的治疗提供了可借鉴的方法。

Nature 2018;553:217-221

成人肾癌相关遗传变异可追溯至50年前！

英国剑桥大学的Thomas J.Mitchell等研究人员鉴定出了导致肾癌的最早期的关键基因变化，其结果显示，在儿童或青少年时期便已出现关键基因的变异，这些出现变异的细胞在经过数十年后可能会发展成为肾癌。

研究确认了TERT的5’-UTR中的点突变热点（hotspot），即与端粒延长相关的MYC-MAX-MAD1阻遏物（repressor）。最为常见的染色体结构异常是由染色体碎裂（chromothripsis），造成了3p丢失和5q获得。

该研究发现，肾癌中发生的最初的重大基因变化（驱动突变）发生在生命早期——儿童期或青春期。最初可能只有几百个携带这些驱动突变的细胞。吸烟、肥胖和肾癌遗传风险可能是导致这些“种子”细胞发展成肾癌的危险因素。

通过了解早期癌症驱动基因的变化，可以为开发新的筛查和治疗方法指明新的道路。

Cell 2018;173:611-623

p38和JNK核易位——癌症及炎症诱发疾病的治疗新靶点

以色列魏茨曼科学研究所的Galia Maik-Rachline等研究人员针对激酶p38和JNK的核易位，研制了一种新的PERY肽，可限制p38和JNK核易位，阻断信号转导，从而抑制体外肿瘤细胞的增殖和体内肿瘤组织的生长。

在此之前，研究人员已经确定，MAPKs——p38和JNK的核易位涉及与由Imp3和Imp7（或Imp9）所构成的二聚体的结合。而在此次研究中，研究人员首先鉴定了p38和JNK中与这些内输蛋白结合的结构域，同时自主研制了一种可以靶向这个结构域的肉豆蔻酰化肽，并将其称之为“PERY”。PERY肽可以特异性地阻断p38和JNK与内输蛋白之间的相互作用，限制它们的核易位，从而抑制其核（而非细胞质）基质的磷酸化。与某已上市的p38抑制剂相比较，PERY肽更加有效地阻止结肠癌的发生。

p38和JNK的核易位可以作为一种新的治疗多种癌症和炎症诱发疾病的药物靶点。

Sci Signal 2018;11: eaao3428