乙肝现有开发药物，简介干扰素机制，TAF被证明是TDF替代品

一种药物被研发而出，或许经历了成千上万次的早期筛选，那么，现有哪些治疗慢性乙肝抗病毒药物被全球主流认可，它们的作用机制具体针对HBV感染有哪些作用呢？

乙肝现有开发药物，简介干扰素机制，TAF被证明是TDF替代品

首先，目前批准的治疗慢性乙肝药物中，主要是由直接作用抗病毒药物（DAA）和干扰素α（IFNα）或聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）。比如，核苷类似物（NUC），包括核苷类似物中的拉米夫定（LAM）、替比夫定（LdT）和恩替卡韦（ETV），或者核苷（酸）类似物中的阿德福韦酯（ADV）和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）。当然，还有富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）。

其次，更多人对核苷类药物了解更丰富，但对干扰素知识了解偏少。传统的干扰素，主要通过抑制乙肝病毒DNA合成和刺激抗病毒酶的产生，进而产生抗病毒作用的一种诱导剂。干扰素α治疗，可以清除乙肝病毒感染细胞，使一定比例的慢性乙肝患者在治疗后，获得持续的病毒学反应（SVR）。目前，全球已有许多研究描述了干扰素α治疗慢性乙肝患者的SVR可高达37%，e抗原平均损失率为33%，乙肝表面抗原水平的平均损失率为8%。

当然，干扰素IFNα治疗后影响SVRs的其他因素，还包括慢性乙肝患者的年龄、血清HBV-DNA水平低、早期感染（甚至从出生起），这里就不多作描述。人们更希望PEG-IFNα能产生更持久、更稳定的抗病毒作用，进而改善SVRs。已知PEG-IFNα作为一种免疫调节剂，可增强对感染HBV的肝细胞的细胞免疫应答。涉及到的单聚乙二醇化干扰素α异构体，有2类：PEG-IFNα-2a和PEG-IFNα-2b。

自PEG-IFNα研发后，总体上，PEG-IFNα表现出并非对所有的慢性乙肝患者都有效，而且可能比IFNα耐受性差许多。所以，提倡遵医嘱使用药物，详见药品说明书，应在临床医生或药师指导下选择。通常涉及干扰素α和聚乙二醇干扰素α，与严重副作用、晚期肝病的不良反应率以及肝硬化的失代偿相关。接下来，小番健康再谈谈核苷/核苷酸类似物的开发。

药物学家将其用英文缩写为NUCs，它基本上都是小分子药物（分子量<500da）直接抑制HBVDNA聚合酶的逆转录酶活性，从而减少乙肝病毒离子的产生。比如，以往在长期使用拉米夫定会导致HBVDNA聚合酶突变而产生耐药性。使用替比夫定同样也发现这一问题，因此，拉米夫定和替比夫定目前并不受市场欢迎，部分原因是，它们的抗病毒作用较弱，但产生耐药性的频率很高。

第2代NUC，主要指恩替卡韦，它被开发后并在长期治疗中，被证明能持久且不断增强对乙肝病毒的抑制。比如，替诺福韦二吡呋酯在对e抗原阳性和阴性患者中，被证明抗病毒作用优于阿德福韦酯。虽然如此，第2代NUC在长期使用后，仍然可能导致高达30%的耐药率，交叉耐药风险，正被医学家、药学家发现。在一些全球顶级医学期刊上，已有数据表明，替诺福韦二吡呋酯长期使用后，观察到肾毒性。

最近这几年，富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）开发并上市后，被证明是TDF的一个有前途的替代品。TAF也被证明，属于一种比TDF在低剂量下，更为有效的HBV复制抑制剂，且在将ALT水平恢复到正常范围内更有效。TAF还在III期临床试验中，被证明无论使用在e抗原阳性或阴性慢性乙肝患者时，TAF都不太容易降低骨密度。现有许多关于TAF的第4期临床试验正在进行中，目的跟踪TAF这种前药长期使用的安全性和有效性。