面对阿尔茨海默病除了束手无策我们还能做些什么

上海市第一人民医院

吴静梅

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），我们老百姓俗称老年性痴呆，是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。

AD 属于多因素诱导发病,且目前并无良好的药物彻底治愈,一旦患病,会导致患者日常生活能力下降,造成身心极大的痛苦,严重影响患者的生活质量,绝大多数 AD 患者由家人照顾,由此带来严重的社会卫生问题和经济负担。随着医学的不断发展，部分疾病的发病机理逐渐明朗，同时药物、手术、射线等治疗方式的有效性在临床上得到了证实，加之各种检测、检验手段，疾病的早期筛查成为医学界的共识。但是面对阿尔茨海默病我们似乎有点束手无策。20年来，只有3款治疗阿尔茨海默病的药物上市，治疗效果还不怎么样。好在医学界并没有因此停下研究的脚步。

近期《新科学家》杂志的封面文章，其中介绍了一个新的发现：AD有可能和牙周炎细菌有关。这项研究是美国的制药公司Cortexyme和科学实验室共同完成的，这些实验室来自美国、英国、波兰、澳大利亚和新西兰。研究者分析了AD患者的大脑样本，比例高达99%都有牙周炎细菌。这种牙周炎细菌叫做牙龈卟啉菌，它产生的有毒酶叫做牙龈蛋白酶。AD患者大脑中牙龈蛋白酶遍及神经元、星形胶质细胞、受损的海马体以及大脑皮层，巧合的是其与tau蛋白和β-淀粉样蛋白沉积的位置重叠。

牙龈蛋白酶具有帮助细菌定植，压制宿主免疫系统，以及破坏组织等多种作用，并对很多细胞具有毒性。就牙龈卟啉菌是否会引起AD，研究人员通过动物实验进行了验证，把牙龈卟啉菌注射到健康小鼠的牙龈上，6周后所有的小鼠的大脑中都感染了牙龈卟啉菌，并且引发了β-淀粉样蛋白沉积。非常有意思的是研究人员发现这些β-淀粉样蛋白具有抑制牙龈卟啉菌的作用。研究人员在体外证明牙龈蛋白酶具有将tau蛋白切成碎片的功能。这就很容易让人推测AD患者大脑中出现的tau蛋白缠结很可能就是牙龈蛋白酶引起的。研究人员将牙龈卟啉菌的牙龈蛋白酶编码基因敲除，之后用突变菌感染小鼠口腔，发现小鼠大脑内β-淀粉样蛋白沉积有大幅度的减少。

医学界对AD的重点研究一直是tau蛋白和β-淀粉样蛋白沉积等等，但是针对这些蛋白的药物临床试验却几度碰壁。现在我们换一个角度来探索AD的源头，AD可能是病原体感染引发的，而蛋白沉积可能仅仅是感染的结果，大脑的一种自我保护机制。新的医学发现给我们带来了两个好的消息。第一个好消息就是治疗AD药物的研究有了新的方向：那就是可以通过抑制牙龈蛋白酶来治疗AD。第二个好消息：既然我们已经知道了牙周炎细菌和AD有关，我们就可以主动出击去积极预防，而不是之前的束手无策。

牙周炎是我们日常生活中十分常见的慢性炎症，当牙齿上积累了太多细菌，引发了炎症，就有可能引发牙周炎，其典型症状有牙龈出血、牙龈萎缩、牙齿松动等等。广谱抗生素无法根治牙龈卟啉菌，且可能导致抗药性。正确的做法：早晚刷牙，刷牙的力度别太狠了，多用牙线，吃饭后用漱口水，定期看牙医对牙齿进行检查，及时进行修补治疗。

■ 中国医药工业信息中心采编

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