新药Ⅰ期临床试验重点应关注什么？

据报道，临床试验失败率高达95%。新药研发投入精力巨大，面临时间和金钱的双重考验。因为临床试验不理想，不得不暂停或终止，将是很大的遗憾。

新药研发从寻找靶点、药物合成和活性化合物筛选、药理学、毒理学等临床前研究，经历Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，再到审批上市、IV期临床试验，最终实现从无到有，这个过程不仅周期长，而且风险高。新药Ⅰ期临床试验通常是第一次涉及人体的研究，虽然在实验室和动物研究中进行过测试，但尚不能确定新药对人体的副作用，因而I期成为临床试验关键的阶段。

Ⅰ期临床试验系初步的临床药理学及人体安全性评价试验，主要包括耐受性试验和药代动力学研究，一般在健康受试者中进行，除了特定的药物需要选择特殊的受试者。进行Ⅰ期研究目的是找到安全给药且不会引起严重副作用的最高剂量。

重点关注失败原因

I期临床试验失败的原因有：

1. 缺乏专业临床药理学团队：

• 不能从在健康受试者开展的Ⅰ期临床研究中推导出Ⅱ期临床试验患者拟用的安全、有效剂量。

• 缺乏不同人种、不同试验之间的数据桥接和建模经验。尤其是中美双报项目。

• 方案设计存在缺陷：如起始剂量和最大耐受剂量计算错误、DLT定义不合理等。

2. 缺乏专业的注册团队：不能根据创新药自身特点而制定出更为科学、合理的注册策略，如Ⅰ期和Ⅱ期试验如何科学、合理过渡等？

3. 缺乏专业的运营管理团队：项目计划不合理，试验现场管理混乱，没有明确的职责分工和时间表等。

兴德通多年来完成了多项I期临床试验，覆盖多种疾病领域。专业高效的团队和自主开发的系统，使得兴德通有实力和经验来规避上述易出现的问题。

兴德通完成的I期临床试验例举：手性药物I期临床试验；复方制剂I期期临床试验；眼用制剂I期临床试验；生物药I期临床试验；细胞治疗药物I期临床试验；抗肿瘤药物I期临床试验；心血管药物生物等效性I期临床试验；抗菌药I期临床试验；抗病毒药物I期临床试验；注射液PK/PD试验；儿童用药I期临床试验......

一、专业高效的团队

兴德通新药研发团队包括药物早期临床研究团队、产品开发策略与试验方案撰写团队、数据管理和统计分析团队、现场管理团队以及专家团队。

兴德通药物早期临床研究团队的优势是药动学领域的研究，在药物蓄积与物料平衡、种族差异性及不同种族数据桥接等方面具有丰富的经验，他们主要对人体起始剂量、递增剂量、最大耐受剂量等综合考量设计，综合考虑非临床药效、毒理和药动学等研究结果，确定给药剂量大于有效剂量同时又低于中毒剂量，制定合理的给药方案。

统计分析团队在I期临床试验中十分重要。Ⅰ期临床试验核心技术问题就是对PK参数的解读以及PK模型的构建。兴德通统计分析团队统计师有深厚的临床药理学知识储备，熟悉Winnonlin、SAS等统计软件，编制了一系列基本宏和程序，实现Ⅰ期临床药物试验统计分析报告PK报表输出的准确性、完整性和规范性。

临床试验方案撰写团队从科学性和可实施性设计严谨的临床试验方案。此外，临床试验方案撰写团队还对I期临床所得的结果（包括PK参数、耐受性试验结果等）进行分析，从分析所得的数据中提出对Ⅱ期临床试验方案的指导性建议，最后由兴德通的科学事务部专家团队进行把关确认，保障I期到II期的科学、合理过渡。

此外，临床试验方案撰写团队、数据管理和统计分析团队、现场管理团队的管理清晰且明确，按照兴德通质量保障体系严格、有序地执行。

二、自主开发的系统

兴德通用于I期临床试验的自主开发系统有I期自动化系统、CTMS系统。

Ⅰ期自动化系统可规范药物早期临床研究实施全过程及风险管控。主要执行临床试验时间安排设计，受试者入组、腕带及条码打印，用药时间、采血点、离心的实时记录等，产生合规报表。申办方可以实时获取进度。该系统可帮助降低真实世界研究/上市后研究/科研课题研发成本，提高工作效率。

临床试验信息管理系统（CTMS系统）将公司质量保证和风险管控体系固定化、流程化，支持客户实时登录CTMS系统在线监督项目实施全过程。利用CTMS管理I期、II期、III期、IV期临床试验，可达到高效、有序的目的。