第一节 M胆碱受体阻断药
一、阿托品类生物碱
阿托品类生物碱主要包括阿托品、山莨蓉碱、东葭蓉碱等。其中山莨菪碱、东莨菪碱是我国
学者分别于1965年及1970年首先从植物中提取的。
阿托品
阿托品由颠茄、洋金花、莨菪等植物中提取而得，为消旋体，其左旋体即茛菪
碱，现已人工合成。常用其硫酸盐，极易溶于水和乙醇。
体内过程
阿托品口服吸收迅速，1h后血药浓度即达峰值，生物利用度为50%,tr2为2~4h,作用可
维持3~4h.吸收后很快分布于全身组织，可透过血脑屏障及胎盘屏障。阿托品也可被其他黏膜
吸收。肌内注射后12h内有85%~88%经尿排出，其中原形阿托品约占1/3,其余为水解和与葡
萄糖醛酸结合的代谢物，在粪及其他分泌物包括乳汁中仅发现少量阿托品。
药理作用
各器官对阿托品的敏感性不同，随着剂量增加可依次出现腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻
痹，胃肠道和膀胱平滑肌抑制，心率加快等作用，大剂量还可出现中枢症状
1. 抑制腺体分泌阻断腺体｜M受体，使腺体分泌减少。对阿托品最敏感的是唾液腺，汗
腺，其次为呼吸道腺体较大剂量阿扎品还可减少胃液分泌，但几乎不影响胃酸的分泌，因为阿
托品并不能阻断胃肠道激素和非胆碱能神经递质对胃酸分泌的作用
2.对眼的作用
（1)扩瞳：阿托品阻断瞳孔括约肌上的M受体，松弛瞳孔括约肌，而去甲肾上腺素能神经支
配的瞳孔开大肌仍保持原有的张力，导致瞳孔扩大。
（2)升高眼压：由于瞳孔扩大，虹膜退向四周外缘，前房角间隙变窄，房水回流入巩膜静脉
窦受阻，导致房水滞留，眼压升高。
（3)调节麻痹：阿托品阻断睫状肌上M受体，睫状肌松弛，造成悬韧带紧张，晶状体变扁
平，屈光度降低，此时只适于视远物而视近物模糊，称此作用为调节麻痹
3.松弛内脏平滑肌 阿托品能阻断多种内脏平滑肌上的M受体，松弛内脏平滑肌，尤其对过
度活动或痉挛状态的平滑肌作用显著。特点为：它可抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的频率和幅度；降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度；对胆道和支气管平滑肌作用弱，对子宫平滑肌几乎无影响
4. 兴奋心脏 治疗量的阿托品（0.4~0.6mg)可使部分患者出现轻度短暂性心率减慢，一
般每分钟减少4~8次。较大剂量（1~2mg)可阻断心脏上M受体，解除迷走神经对心脏的抑
制，使心率加快。其作用强度取决于迷走神经的张力，对迷走神经张力高的青年人影响显著，而对婴幼儿及老人影响较小。此外，阿托品还可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。
5. 扩张血管 治疗量阿托品对血管和血压无显著影响，主要因为许多血管缺乏明显的胆碱能
神经支配。大剂量阿托品扩张外周及内脏血管，解除小血管痉挛，从而改善微循环，恢复重要器官血液灌注量，缓解组织缺氧，尤以皮肤血管扩张最明显。阿托品扩张血管的作用机制明，可能是直接扩张血管，也可能是机体对阿托品所致的体温升高的代偿性散热反应。
6.兴奋中枢神经系统 治疗量时，兴奋中枢作用不明显；较大剂量，可轻度兴奋呼吸中枢，
使呼吸加快。大剂量时，则可兴奋大脑，出现烦躁不安、多语、幻觉、定向障碍等；中毒量时，可出现昏迷和呼吸麻痹而死亡。
临床应用
1.对腺体的作用可用于治疗严重的盗汗和流涎症，也常用于麻醉前给药，以减少呼吸道分
泌，防止呼吸道阻塞及吸入性肺炎的发生。
2.眼科应用
（1)虹膜睫状体炎：滴眼后使虹膜括约肌、睫状肌松弛，有助于消炎止痛，与缩瞳药交替使用，预防虹膜晶状体粘连及瞳孔闭锁。
（2)检查眼底；扩瞳检查眼底，作用持续时间长，可达1~2周，目前已被短效扩瞳药取代。
（3)阿托品使睫状肌调节功能麻痹，晶状体固定，利于准确测定品状体的屈光度，用于验光
配镜。但其调节麻痹作用持续2~3d,视力恢复较慢，已少用，现常用短效扩瞳药取代。临床上
仅用于儿童，因儿童的睫状肌调节功能较强，须用阿托品才能充分麻痹其睫状肌。
3.缓解内脏绞痛用于各种内脏绞痛。对胃肠绞痛、遗尿症、膀胱刺激症状（尿频、尿急、
尿痛）效果尤好；对胆绞痛、肾绞痛疗效较差，常与镇痛药（哌替啶）合用。
4.治疗缓慢型心律失常 对于迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、房室传导阻滞、窦房传导阻滞疗效好，有时对昏厥伴过度的颈动脉窦反射患者的严重心动过缓也有效，但对大多数室性心律失常疗效差。
5.抗感染性休克 在补充血容量的基础上，应用大量的阿托品，可解除小血管痉挛改
性心律失常疗效、微循环，保记重要制器的血流供应，从而缓解中毒性细菌性病疚，暴发性流行性脑脊髓膜炎，毒性肺炎等马致的感染性休克的症状 但对伴有高热或心率增快的患者，禁用阿托品。
6 解教有机确散带游中毒 阿扎品可解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，也可对抗部分中物
粒状，用不能使胆磺酯膀复活，对肌束震颤也无效，必须与胆碱酯酶复活药合用（详见第四十的章解毒药第 节有机磷酸酯类中毒的解毒药）
不良反应及用药护理
1一般反及 治疗量出现口王、皮肤干燥、体温升高（可能与兴奋体温中枢及抑制汗腺分况
有关），瞳孔扩大、视力模糊、便秘、排尿困难、心悸等，停药后逐渐消失
2.过量中毒 上述外周症状进一步加重，还会出现语言不清、烦躁不安、呼吸加深加快，
觉、惊厥等，严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。中毒解救主要为对症治疗。
如为口服给药，应马上洗胃、导泻以促进毒物排出，并用新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱，
以解除外周中枢症状，中枢兴奋症状明显时，可用适量地西泮对抗，剂量过大时，容易与阿托品协同抑制中枢。对呼吸衰竭者，可采用人工呼吸等。此外，还可用冰袋及乙醇擦浴，以降低患者的体温，适用于儿童。
3. 用药护理
（1)青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大、心动过速禁用。老年人慎用。
（2)告知患者应用阿托品等药物可能引起的不良反应，嘱患者注意及时排尿、
排便。口干患者应用温水含漱以缓解症状。扩瞳后应避免强光照射。阿托品可导致视远物模糊，用药期间应避免高空作业、驾驶等工作。
（3)应用阿托品应密切注意患者的心率、体温等。如应用过程中出现瞳孔扩大、呼吸加快
中枢兴奋等症状提示药物过量，应及时报告。
山莨菪碱
山莨菪碱（anisodamine)是从我国特产茄科植物山莨菪中提取的生物碱，常简称654,也可人工合成，其天然品称为654-1,人工合成品称为654-2.作用特点与阿托品相似或稍弱。
（1)明显松弛平滑肌，解除血管痉挛（尤其是微血管），此作用较阿托品强。
（2)抑制腺体分泌及扩瞳作用较弱，为阿托品的1/20~1/10.
（3)不易通过血－脑屏障，中枢作用弱。
临床应用
（1)因不良反应少，已代替阿托品用于胃肠平滑肌痉挛引起的胃肠绞痛。
（2)感染中毒性休克。
不良反应及禁忌证
不良反应较轻，一般有口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊、心率加快、排尿困难等。脑出
血急性期、青光眼、前列腺肥大患者禁用。
东莨菪碱
东莨菪碱（scopolamine)'由洋金花、颠茄、莨菪等植物中提取的一种生物碱。
药理作用
（1)外周作用与阿托品相似，抑制腺体分泌作用较阿托品强，扩瞳，调节麻痹、解痉及对心
血管的作用比阿托品弱
（2)治疗剂量即可抑制中枢神经系统，有显著的镇静催眠作用；兴奋呼吸中枢
临床应用
（1)麻醉前给药，优于阿托品，因为其不仅明显减少呼吸腺体分泌，还可以镇静、兴奋呼吸
中枢。
（2)抗震颤麻痹，能缓解流涎、肌肉强直和震颤等症状，与中枢抗胆碱作用有关。
（3)防晕止吐，对晕动病、胃肠炎、妊娠及放射病造成的呕吐均有效，与苯海拉明合用，效
果更好。
（4)解救有机磷酸酯类中毒。
不良反应及禁忌证同阿托品，但可引起镇静、催眠、欣快作用，易造成药物滥用。
1、阿托品的合成代用品通过改变阿托品的化学结构，合成了一些与阿托品作用相似，但选择性更高、副反应较少的代用品。主要有两类药：人工合成的扩瞳药及人工合成的解痉药。
（一）合成扩瞳药
是人工合成的短效M受体阻断药，对眼的作用和阿托品相似。与阿托品相比，其扩瞳和调节
麻痹作用起效较快、但作用维持时间较短，故代替阿托品用于一般眼底检查及验光配镜。但其调节麻痹作用较弱，儿童验光仍用阿托品。禁用于青光眼患者。
常用药有：后马托品（homatropine)、托吡卡胺（tropicamide)、尤卡托品（eucatropine)及环喷托酯（cyclopentolate)等。
（二）合成解痉药
人工合成的解痉药能选择性阻断胃肠平滑肌上的M受体，解除胃肠痉挛、抑制胃液分泌，故
又称胃肠解痉药。按照药物的化学性质不同，分为两大类：季铵类解痉药和叔铵类解痉药
溴丙胺太林
溴丙胺太林（propantheline bromide,普鲁本辛）为季铵类解痉药。该药脂溶性低，口服吸收不完全，食物影响其吸收，应在饭前0.5~1h服用，作用时间可维持6h,不易透过血脑屏障。可明显抑制胃肠道平滑肌，不同程度减少胃液的分泌，中毒剂量可阻断神经肌肉接头，引起呼吸肌麻痹。临床主用于胃肠解痉及抗消化道溃疡，也可用于遗尿症和妊娠呕吐。
此类药中可用于缓解内脏平滑肌痉挛及作为消化性溃疡辅助用药的还有：奥芬溴铵（oxyphe-
nonium bromide)、格隆溴铵（glycopyrroniun bromide)、戊沙溴胺（valethamate bromide)、地泊溴铵 dwmum lomsle 喷嘛溴铵－e athegestc Lsuoles
异丙碘铵（mopropamide johide)等
贝那替秦
贝那替泰，口服后服易吸收，易通过血脑屏障，可解除胃肠道平滑肌痉挛，抑制胃酸分泌，还有镇痛作用，可用于肠蠕动亢进，膀胱刺激症状，兼有焦虑症的溃疡患者。常见明显不良反应有口干，头晕，嗜睡等。
此类药中双环维林，羟苄利明等可非特异性松弛内脏平滑肌。用于眼科的后马托品和环喷托酯也属于本品。