人如其食:我们的菌群如何影响大脑、行为和情绪……
“人如其食”(You Are What You Eat)指的是饮食可以反映一个人性格与生活环境,若追根溯源,肠道菌群可能才是其主要原因。
人体内含有超过1000种微生物,其数量也远超过人体自身细胞数量,这些微生物编码的基因数量超过人体基因组的100倍,这意味着我们身体内的大多数遗传物质实际上不是我们自己的,而是微生物的。这些微生物包括病毒、真菌和细菌,它们利用人体作为栖息地形成平衡的生态系统;这种生态系统存在于口腔、皮肤和肠道中。人类微生物群落包括有害和有益的微生物并形成动态的平衡;这种平衡不断发生变化,可能影响到人类的健康。大多数情况下,身体中所发现的细菌对我们的健康和幸福至关重要,并在我们的生存中扮演重要角色。这些细菌不仅是生存所依赖的,而且帮助我们消化、合成维生素、抗感染以及许多其它功能。
神经内分泌代谢应激反应(The neuroendometabolic stress response)
神经内分泌代谢应激反应系统是身体处理压力的系统,是由多种器官和系统组成,它们协同工作,以确保身体在面临压力的情况下得到妥善照顾。神经情绪和炎症反应是神经内分泌代谢应激反应中的两个回路,可显著改变情绪、免疫功能和认知。这些回路包括三个错综复杂的相互连接的组成部分——肠道、大脑和微生物——形成所谓的肠脑轴。一个部分出现问题会影响其它部分。神经情绪回路是由自主神经系统、中枢神经系统和肠道组成的;炎症反应回路由肠道、菌群和免疫系统组成。正如我们所看到的,肠道及其微生物对两个回路都很重要并将两者联系起来。大脑和肠道看起来非常不同,而且相隔甚远,它们是如何一起工作的呢?
肠脑轴
肠道菌群影响各种大脑功能,影响我们的思想、情绪和记忆。身体四分之三的神经递质实际上是在肠道中产生的。这也是大脑和胃肠道之间的信号对于建立和维持体内平衡、免疫健康和激素水平至关重要的原因。这一连接受到中枢神经系统和肠道神经系统的调节;当任何一个系统出现故障时,它就会影响我们对压力做出反应的能力并影响我们的整体行为。在炎症性肠病和肠易激综合征患者中可以看到,焦虑与胃肠道疾病之间存在强烈的相关性,表明大脑和胃肠道之间的连接轴的重要性。
越来越多的证据也表明,肠道微生物也可以影响肠道和大脑之间的交流,因此“肠脑轴”被进一步延伸为“微生物-肠-脑轴”。
肠道菌群失调与压力可能导致胃肠道黏膜损伤并增加血脑屏障的通透性。因此,失衡的肠道菌群除了影响从肠道到大脑的神经信号外,还可能导致全身炎症。
肠道菌群如何影响人类大脑
大量证据表明宿主和微生物之间存在复杂的相互作用。肠道微生物可以通过三种特别重要的方式与大脑相互作用:1)直接通过迷走神经以及环绕肠道并将信号传递给大脑的神经网络;2)通过存在于肠道并向大脑移动的免疫细胞;3)通过肠道微生物产生的代谢物,首先进入血液,然后进入大脑,最终影响行为。当肠道细菌的某些代谢物被注射到功能健康的小鼠中时,可导致焦虑和自闭症相关的异常行为。这进一步支持了微生物代谢分子连接神经内分泌代谢应激反应系统中的大脑、肠道和神经情绪回路的可能性。
菌群失调
目前对于健康的肠道菌群组成还没有一个完美的标准。由于环境和遗传因素,人们的“正常”肠道菌群会存在很大差异。通常,健康和多样化的肠道微生物有助于促进肠道健康并维持代谢、结构和信号功能。然而,许多因素都会引起肠道菌群失去平衡,改变肠道菌群的正常多样性和稳定性;这表现为肠道不稳定,无法正常发挥功能,并最终导致或促进神经、代谢或自身免疫功能紊乱。导致菌群失调的原因包括不健康饮食、药物滥用、环境毒素、酒精摄入、过度压力以及酵母和细菌过度生长等等。
对于那些肾上腺疲劳的人,高压力水平往往会导致肠道菌群失调。另外,由于身体处于低能状态,为了保存能量,肠道和其它身体功能通常会变慢。随着肠道蠕动变慢,食物留在胃里的时间会更长,导致转运时间长,炎症增加,因为过敏原有更多时间穿过肠道进入体内。如果食物长时间停留在胃肠道中,它甚至会开始在胃中腐烂,释放出有毒的化合物进入胃。这可能是导致肠道菌群失调的另一个原因。
肠漏与炎症
当肠道屏障功能破坏时,便不能防止那些具有潜在破坏性的分子进入血液,这就是所谓的“肠漏”。这时,革兰氏阴性细菌细胞壁上的脂多糖可以进入血流,引起炎症反应。炎症可以以多种方式影响大脑,并被认为是导致抑郁症的主要因素。事实上,用于抑郁症治疗的一类主要药物——选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)可以降低大脑中的炎症;这种抗炎作用可能是药物有效的一个重要原因。因此,很容易看出,我们的肠道是如何通过提高或降低炎症对神经情绪回路和我们的情绪产生重大影响的。
肠道通透性增加也会导致食物过敏、吸收不良和更大的毒性。肠漏也会导致脑漏,因为毒素积累会导致情绪变化、抑郁、疲劳、记忆力差、困惑和焦虑。
不幸的是,这些联系的具体细节很难研究,因为每个人的肠道菌群都是独一无二的,所谓的“健康”和“不健康”都是相对于个体自身特定的正常状态的。
肠道菌群和神经系统疾病
肠道中的功能紊乱,比如肠道菌群组成的变化,与多发性硬化症、帕金森病和自闭症等神经系统疾病有关。帕金森病患者的首发症状通常是便秘;然后通常是味觉和嗅觉丧失。这些胃肠道紊乱早在运动神经元功能障碍症状(比如震颤或步态障碍)出现之前就已经存在。
导致神经系统疾病的许多环境风险因素都可促进免疫炎症反应。特别是,大脑内蛋白质的错误折叠和聚集是一些神经退行性疾病的可能病因。这可能是由于肠道炎症引起大脑炎症反应,从而导致蛋白质错误折叠和神经细胞变性。
肠道菌群失调和炎症也与自身免疫性疾病有关。西方国家多发性硬化症的发病率较高,而且也具有相似的饮食习惯。这些饮食被认为会导致炎症和破坏肠道菌群的最佳功能。帕金森病和多发性硬化症患者由于肠道通透性更高,因此对抗各种抗原和脂多糖的抗体数量都有所增加。
阿尔茨海默病和一般认知能力下降的特征是脑部的显著变化、免疫功能紊乱和氧化应激增加。在动物模型实验中,这些因素都可以受到饮食和肠道菌群的影响。其中一个重要的联系涉及神经营养因子,这是一种负责保护和支持健康神经元的蛋白质。这种神经营养因子的产生依赖于肠道细菌,并且在阿尔茨海默病患者中显著下降。随着年龄的增长,肠道菌群组成发生变化,这可能与神经退行性病变有关。
肠道菌群与精神疾病
近年来,肠道与心理健康之间的联系越来越受到关注。各种各样的心理疾病,特别是抑郁症,实际上可能是炎症性疾病,肠道是其中一种至关重要的调节因素。一些动物研究表明,将焦虑或抑郁小鼠的肠道微生物移植到无菌小鼠体内,可以诱导先前健康的无菌小鼠出现类似的焦虑或抑郁样行为。
焦虑和抑郁也是肾上腺疲劳的常见症状。因此,患有肾上腺疲劳综合征的患者保持健康的肠道菌群是至关重要的。这将有助于恢复神经情绪回路的平衡,使身体平静下来并加速恢复。