抗衰老新发现！天然分子AKG，可显著延长小鼠寿命 | Cell子刊
α-酮戊二酸（AKG）是三羧酸循环的重要中间代谢产物之一，参与新陈代谢来为细胞过程提供能量。此外，AKG能抑制肌肉中蛋白质的分解，因而得到健美运动员的青睐，医生有时也会为病人补充AKG来治疗骨质疏松症和肾脏疾病。
早在2015年的一项研究中，研究人员就提出AKG是一种可能的抗衰老疗法，AKG能使秀丽隐杆线虫的寿命延长50％以上。后来也有研究表明，AKG可以延长果蝇的寿命。
在9月1日Cell Metabolism杂志上发表的一项新研究中，美国巴克老龄化研究所的研究人员在哺乳动物身上进行了AKG抗衰老的首次相关研究。在这项双盲研究中，食物中添加AKG的“中年”小鼠随着年龄的增长会变得更加健康，而且这些小鼠死亡之前的患病和残疾时间也大大缩短。
来源：Cell Metabolism
研究利用2组18月龄的小鼠（约为人类年龄的55岁）来评估长寿效应的可重复性，每日提供相当于所进食食物2％的AKG直到小鼠死亡，或按这种配比饲喂超过21个月。
“它们看上去比对照组小鼠更黑、更亮、更年轻。”论文作者Azar Asadi Shahmirzadi博士说。
具体来说，研究人员通过测量衰弱指数（frailty index）来评估小鼠的健康寿命（healthspan），这一指数包括31个与年龄相关的表型，如皮毛颜色、听力、步态、握力等。
结果很有趣，许多指标都具有性别特异性，而且雌性小鼠的表现通常要优于雄性。与对照组相比，处理组雌性小鼠的皮毛颜色和光泽得到显著改善；雌性小鼠的竖毛情况也得到了改善，竖毛是指毛囊根部小肌肉的非自愿收缩，与疼痛和不适感有关。而接受AKG的雄性小鼠随着年龄的增长，肌肉质量得到了更好的保持，步态和握力也得到改善，肿瘤更少，眼睛健康状况也更好。
这种“男女有别”也表现在寿命和存活率方面。在补充AKG的小鼠中，雌性小鼠的中位寿命相比于对照组分别显著延长了16.6％和10.5%，存活率分别显著延长了19.7％和8％。雄性小鼠的这两个参数变化不显著。
研究人员在探究这些改善的发生机制时发现，接受AKG的小鼠的全身炎性细胞因子水平发生了降低，且雌性小鼠产生了更高水平的IL-10（下图），IL-10具有抗炎特性并有助于维持正常的组织动态平衡。
“慢性炎症是衰老的驱动因素。抑制炎症可能是延长寿命的基础，而且重要的是我们没有观察到代谢物的连续给药有明显的不利影响。”Asadi 博士说道。
AKG对酵母、秀丽隐杆线虫以及这项研究中小鼠的寿命具有持续的影响，这表明这种代谢产物影响着进化保守的衰老机制，而这一机制很可能会转化到人类身上。
接下来，新加坡国立大学（NUS）计划在45至65岁年龄段的人群中进行一项AKG的临床试验。论文通讯作者Brian Kennedy教授说：“这项试验将观测表观遗传时钟、衰老的标准指标和炎症等。对于医生和渴望在衰老中改善健康状况的消费者来说，真实的临床数据将更有帮助。”
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