《Cell》:压力引起的焦虑会诱导炎症因子IL-6分泌,从而导致肥胖!

生活、情感、工作、家庭、学习的压力让人喘不上气。
既往研究表明,“压力型肥胖”是指由于学习和工作紧张、心理压力大,影响到“压力激素”(包括应激性激素,如甲状腺激素、肾上腺素、糖皮质激素、胰岛素、及血管紧张素等)的分泌。
最近一项研究表明,负面情绪引发的焦虑情绪会直接导致肥胖。该研究于2020年7月,由耶鲁大学药学院 Andrew Wang 团队在国际顶尖学术期刊 Cell 杂志发表,题为:Origin and Function of Stress-Induced IL-6 in Murine Models 。
该研究对焦虑如何引发人体肥胖的机制有了新的发现,即外界压力会使细胞因子白细胞介素-6(IL-6)在棕色脂肪细胞中分泌,导致棕色脂肪细胞无法正常调节葡萄糖等物质的新陈代谢和分解脂肪,最终造成肥胖。
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研究背景
心理压力会加重大多数炎症性疾病,包括过敏性疾病、自身免疫性疾病和癌症。在人体研究中,应激可引起可测量的生物学变化,如炎性细胞因子的大小和相关终末器官的功能变化,如过敏性炎症时的肺功能变化。
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研究方法与结果
在这项研究中,研究人员报道了常用的小鼠急性应激模型诱导内分泌IL-6,应激诱导棕色脂肪细胞产生IL-6受体信号和β-3-肾上腺素能受体信号。应激性高血糖需要IL-6,这是一种代谢适应,通过肝脏糖异生来实现“战斗或逃跑”的反应。应激诱导的IL-6的代价是它降低了宿主对后续炎症挑战的适应性。
该研究从机制上揭示了IL-6在急性应激中的来源和适应功能,以及它在小鼠炎症环境中的代价。
(1)急性应激可诱发内分泌IL-6
研究团队对小鼠进行笼转换、社会隔离、管束缚、取血等急性应急刺激。研究发现在外界压力的刺激下,小鼠血浆中的细胞因子IL-6水平显著升高,且显著高于其它细胞因子。
(2)应激诱导的IL-6由棕色脂肪细胞产生
为了了解应激诱导的IL-6的发生机制,团队首先确定IL-6不是由皮肤或肠道细菌移位引起的后眶出血诱导的。与之前观察到的其他急性期细胞因子在应激后未被诱导一致,应激诱导的IL-6存在于生存者动物和缺乏检测细菌所必需的关键信号通路的动物中。
先前的报道表明,作为急性应激反应的典型特征的高血糖本身足以诱发IL-6。为了验证这一点,团队在后眶出血后4小时进行了口服葡萄糖耐量试验,发现葡萄糖和水均可诱导IL-6,提示血糖过低是IL-6诱导的主要原因。
IL-6由多种细胞类型产生,为了确定IL-6的来源,团队首先利用IL-6缺乏的动物进行了混合骨髓嵌合体研究,发现应激诱导的IL-6不是由辐射敏感细胞产生的。
团队进一步使用出血模型和管束模型对多种组织进行IL-6诱导筛选。结果发现IL-6在棕色脂肪组织(BAT)中有很强的诱导作用,免疫组化证实了IL-6的蛋白表达。有趣的是,没有检测到肌肉IL-6的增加,这与观察到小鼠在急性应激后没有显著增加体力活动是一致的。
为了进一步测试BAT是否是应激诱导的IL-6的唯一来源,通过外科手术切除了BAT,从而消融了对出血应激的IL-6反应。
(3)急性应激后维持高血糖需要IL-6
研究人员发现,随着IL-6水平的升高,血糖也会随之升高,并可持续较长时间。而在没有IL-6信号的情况下,葡萄糖生成显著降低。高血糖会继发性地引起肥胖,不仅如此,IL-6的分泌增多也会导致棕色脂肪细胞的功能紊乱,无法正常分解脂肪,导致机体肥胖的发生。
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总结
压力-焦虑-肥胖-健康,一环扣一环,现代人压力越来越大,过压肥也越来越多,由于肥胖引发的健康问题也日益突出。从今天起,为了健康,保持良好心态,积极乐观地生活吧。
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