重磅来袭！新一代 SGLT2 抑制剂艾托格列净纳入国家医保目录
导语
艾托格列净近日被纳入了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020 年）》，作为一款新方法造就的新一代 SGLT2 抑制剂，艾托格列净的到来为广大的糖尿患者带来了强效安全且更加可负担的治疗选择。
SGLT2 抑制剂
兼具多重获益的新型降糖药物
最新糖尿病相关权威指南继续肯定了 SGLT2 抑制剂的治疗地位。2020 版《中国 2 型糖尿病防治指南》和 2021 版《ADA 糖尿病诊疗标准》均指出[1-2]，不论糖化血红蛋白（HbA1c）是否达标，只要没有禁忌证，合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管风险高危的 2 型糖尿病患者，都应在二甲双胍的基础上加用具有 ASCVD 获益证据的 SGLT2 抑制剂，合并 CKD 或心衰的 2 型糖尿病患者都应在二甲双胍的基础上加用 SGLT2 抑制剂。同时 2021 版《ADA 糖尿病诊疗标准》中强调[2]，为超重或肥胖的 2 型糖尿病患者选择降糖药物时，需考虑药物对体重的影响，可选择具有良好减重效果的 SGLT2 抑制剂和/或 GLP-1RA。
新一代SGLT2抑制剂艾托格列净
强效降糖，安心减负
艾托格列净是采用以模型为基础的（MBDD）创新方法研发的新一代 SGLT2 抑制剂，得到 FDA 认可和推荐。艾托格列净生物利用度约 100%，抑制效能高，选择性高[3-7]。这些优新势也带来了临床上的诸多获益。
1）艾托格列净强效降 HbA1c 1.6%，兼具减重和降低收缩压获益
VERTIS-MET[8] 研究显示，艾托格列净 5 mg 可显著降低糖化血红蛋白 0.7%（P 均 <0.001），对于高基线人群（HbA1C ≥ 9%），艾托格列净 5 mg 组糖化血红蛋白可降低 1.6%，降幅是安慰剂组的 5 倍（图 2A），可平稳控糖达 104 周。此外，该项研究显示艾托格列净具有显著降低体重 3.0 kg（图 2B）, 降低收缩压 4.4 mmHg（图 2C） 的额外获益。
图 2. VERTIS-MET 研究结果
（A）降糖疗效；（B）减重疗效；（C）降压疗效
2）VERTIS CV 及亚组分析证实艾托格列净心肾获益显著
a）心血管安全性良好
VERTIS-CV 首席研究员，哈佛医学院医学教授 Christopher Cannon 博士称：「数据显示，艾托格列净的获益总体模式与 SGLT2 抑制剂中的其他药物一致。」 VERTIS-CV 研究[9]结果显示，在主要终点方面，艾托格列净与安慰剂组的总体主要心血管不良事件（MACE）发生率相似（11.9% vs. 11.9%, HR 0.97; 95% CI, 0.85-1.11）。
b）心衰获益显著
VERTIS-CV 研究[9]的次要分析是对比各组间首次发生心衰住院（HHF）事件的时间和 HHF/ CV 死亡的综合结局。亚组分析结果显示，艾托格列净降低了总 HHF(首次 复发) 风险的 30% 以及总 HHF/CV 死亡的 17%（图 3）。这一结果为 2 型糖尿病患者使用 SGLT2 抑制剂降低 HHF 事件风险提供了额外的证据。
图 3. VERTIS-CV 研究的 HHF 风险降低结果
c）肾脏结局获益
VERTIS-CV 研究[9]的亚组分析还探究了艾托格列净对于肾脏复合终点、尿蛋白、肾功能等的影响。分析结果显示，艾托格列净治疗组的肾脏复合终点（eGFR 持续下降 40%、慢性肾脏替代治疗、肾脏死亡）相对风险降低（图 4）。对于基线水平出现一定程度白蛋白尿的患者，艾托格列净组尿白蛋白肌酐比（UACR）显著降低（图 5），从而保留肾功能，尤其是大量白蛋白尿这类糖尿病肾病（DKD）进展风险最大的患者。此外，与安慰剂相比，艾托格列净治疗组的 eGFR 长期维持更佳（图 6）。上述结果进一步证明了艾托格列净对肾脏结局的有益作用。
图 4. VERTIS-CV 研究的肾脏复合终点结果
图 5. VERTIS-CV 研究的 UACR 结果
图 6. VERTIS-CV 研究的 eGFR 结果
3）艾托格列净在中国人群中安全性卓越
Vertis Asia 研究[9]显示，中国患者亚组中，艾托格列净与安慰剂两组间预设的不良反应发生率（生殖器霉菌感染，尿路感染，血容量减少，症状性低血糖）相似（表 1）。
表 1. 中国人群不良事件发生率
小结
目前，艾托格列净已通过国家医保谈判正式进入国家医保目录。艾托格列净强效降糖，安心减负，为合并心衰、CKD、肥胖/超重的糖尿病患者的个体化治疗提供了新的药物选择。相信也能让更多患者实现治疗的更小负担和更大获益。
参考文献
1. 中国 2 型糖尿病防治指南（2020 版）
2. American Diabetes Association.Diabetes Care 2021:44 (Suppl. 1): S111–S124.
3. Raje S, et al. Clin Transl Sci (2018) 00, 1–7
4. Grempler R et al. Diabetes Obes Metab. 2012;1483–90
5. Mascitti J, et al. Med. Chem. 2011, 54, 2952-2960
6. Mudaliar S et al. Diabetes Care. 2015;382344–2353
7. Kuriyama C et al. J Pharmacol Exp Ther. 2014;351423–431
8. Diabetes Obes Metab. 2018 Mar;20(3):520-529.
9. The VERTIS CV Trial. Presented in 2020 ADA
10. Diabetes Obes Metab. 2019 Jun;21(6):1474-1482.
内容策划：陈静
内容审核：来昀韵