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说到拉唑，大家应该很熟悉，质子泵抑制剂（PPI），抑制胃酸分泌的嘛。再说到兰索拉唑，大家应该也不会陌生，第二代PPI。
下面界小药带大家看几个案例来了解一些兰索拉唑水肿的副作用。患者女，64岁，2020年11月19日因反复上腹部疼痛1年，再次复发两天于消化科就诊。生命体征正常、腹胀、无压痛，无呕血、黑便。给予兰索拉唑肠溶片30mg口服，一日一次。铝碳酸镁咀嚼片1g口服，一日一次。12月1日因肠镜准备停用，12月3日晚继续服用。当晚感觉眼皮沉重，次日凌晨睁眼困难、眼皮沉重肿胀、轻微瘙痒、面部麻木、无破损及分泌物流出。于消化内科就诊。否认药物及食物过敏史，此前无服用PPI史。考虑兰索拉唑过敏，因此继续服用铝碳酸镁，盐酸西替利嗪对症治疗。12月16日复查，水肿症状痊愈，腹痛减轻。后续未使用兰索拉唑，不良反应未发生。患者治疗期间一直服用铝碳酸镁，因此与铝碳酸镁没有关系。患者女45岁，因反复上腹部不适、疼痛伴反酸等2年余就诊。立即停药，给予地塞米松10mg加入10％的葡萄糖250ml中静脉滴注。10％葡萄糖酸钙10ml静脉注射，口服氯苯那敏4mg。15min后全身水肿明显减轻，30min后丘疹开始消退，第2天恢复正常。患者男48岁，3个月前出现上腹部疼痛，伴有反酸，无头昏、恶心、呕吐、黑便等，患者自行服用奥美拉唑胶囊，症状有时缓解，有时加重。次日清晨起床，患者发现眼睑部略有水肿，继续服药。第四天清晨起床后患者头晕、头痛、眼睑部水肿加重。停用兰索拉唑，给予马来酸氯苯那敏4mg，一日三次，对症治疗。停药后第二天眼睑水肿伴局部水泡症状逐渐消失。因此，服用兰索拉唑后所致面部及眼部水肿，可能与血管神经性水肿有关。机制可能是由于机体的变态反应，引起小血管通透性增加，大量液体从血管渗透到组织中，引起组织肿大，但相关机制尚不明确[1]。也有人猜测，其发生机制可能为：兰索拉唑主要通过CYP3A4和CYP2C19酶代谢。因此遗传多态性对强代谢者和弱代谢者个体间的药动学产生个体差异性，其代谢产物可能会刺激肥大细胞释放组胺等血管活性物质导致血管性水肿[2]。①一名54岁的女性，服用了1粒40mg的奥美拉唑，45分钟后出现眼周水肿、皮肤水肿、瘙痒、恶心、呕吐[3]。5个月后，她接受兰索拉唑30mg胶囊治疗。服药后45分钟内，她又出现了严重的过敏反应，全身瘙痒和荨麻疹，出汗增多，面部水肿，失去意识。②一名61岁的男性在首次接受泮托拉唑治疗一年后，服用了一片40mg的泮托拉唑。进食后数小时内，他出现不适，全身瘙痒和荨麻疹、舌头和眼睛肿胀、弥漫性出汗；他的血压降到了75/50mmHg[3]。③患者女，63岁，幽门螺旋杆菌阳性，浅表性胃炎。使用四联用药，其中有埃索美拉唑（阿莫西林和胶体果胶铋胶囊曾经吃过，无不良反应）。第2天晨起，发现浮肿，继续食用3天后双下肢浮肿明显加重[4]。④68岁男性患者，因14天前进食大量柿子后出现间断上腹部疼痛入院。入院诊断为胃溃疡、胃结石确[5]。初始治疗给予注射用泮托拉唑钠（80mg静脉点滴，一天一次）。入院第2天行无痛胃镜碎石治疗，治疗5天后无腹痛、反酸、烧心等症状，无双下肢水肿，办理出院。出院时嘱患者继续口服泮托拉唑钠肠溶胶囊（40mg，1次/晨）。患者出院第6天为进一步碎石再次入院、入院体格检查发现其双下肢水肿，水肿区域包括足背、脚踝、小腿，手指按压局部后有凹陷，体质量增加2.3kg，经检查，排除心源性、肾源性、肝源性及营养不良性水肿，考虑因连续服用泮托拉唑钠肠溶胶囊所致。二次入院第2天停用泮托拉唑钠肠溶胶囊，予以呋塞米片（20mg，一日一次），同时抬高肢体，予自下而上按摩小腿后患者水肿逐渐减轻，次日水肿完全消退，体质量恢复正常，且后期住院期间再未见双下肢水肿。虽然这些病例报告为少数，但足以引起重视，特别是兰索拉唑作为第二代PPI，生物利用度高，广泛应用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等。兰索拉唑常见不良反应为：肝损害、白细胞减少、血小板减少及过敏反应等。不良反应高于奥美拉唑和泮托拉唑。临床医生应该严格遵循说明书及指南，根据患者病情选择所需的最少剂量，对症用药。对没有充分循证医学的超说明书用法，禁止使用。并且兰索拉唑注射液的疗程不能超过7日，口服不推荐长期维持治疗。对用药超过7日的患者应该密切关注血常规及肝肾变化。除此之外，建议临床医生在使用其他PPI时也要注意患者水肿的现象。参考文献：
[1]张娜,高悦.兰索拉唑肠溶片致面部、眼睑水肿1例[J].药物流行病学杂志,2021,30(07):499-500.
[2] 徐小燕,张静.兰索拉唑胶囊致眼睑水肿1例[J].药物流行病学杂志,2013,22(09):525-526.
[3] Natsch S, Vinks MH,Voogt AK, Mees EB, Meyboom RH. Anaphylactic reactions to proton-pumpinhibitors. Ann Pharmacother. 2000 Apr;34(4):474-6.
[4] 倪清清,胡秀萍.埃索美拉唑致下肢水肿1例[J].中南药学,2017,15(04):542.
[5]张晋秀,焦萍,刘清艳,杨红.泮托拉唑钠肠溶胶囊致双下肢水肿1例[J].中国药物应用与监测,2017,14(05):321-323.
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