HER2+乳腺癌重大创新！罗氏Perjeta+赫赛汀固定剂量皮下制剂Phesgo欧盟获批：给药仅5

2020年12月24日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Phesgo（pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase）皮下注射液，该药是由Perjeta（pertuzumab，帕妥珠单抗）和Herceptin（trastuzumab，曲妥珠单抗）与透明质酸酶（hyaluronidase）构成的一种固定剂量组合（FDC），通过皮下注射（SC）给药，联合静脉（IV）化疗，用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者。Phesgo的批准上市，是重新定义欧洲HER2阳性乳腺癌患者标准护理的又一个重要进步，将提供一种更快、侵入性更小的Perjeta+Herceptin标准护理方案。Perjeta和Herceptin均为HER2靶向单抗。

今年6月，Phesgo获得美国FDA批准，用于上述相同的适应症。Phesgo采用Halozyme公司Enhanze药物递送技术开发，该技术基于一种专有的重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20），这种酶能暂时地降解体内的透明质酸，帮助注射药物更快的分散和吸收，实现皮下注射给药。

值得一提的是，这是罗氏第一次将2种单抗结合起来，可通过单次SC给药。Phesgo的批准上市，将为正在接受Perjeta和Herceptin静脉给药治疗的HER2阳性乳腺癌患者提供一种快速、微创的治疗方法。与静脉（IV）给药相比，Phesgo通过皮下注射给药，能在几分钟内完成，可显著缩短患者接受治疗的时间。

Phesgo为单剂量小瓶装，初始负荷剂量的给药时间约为8分钟，后续维持剂量的给药时间约为5分钟。与此相比，使用标准IV制剂连续输注一定剂量的Perjeta和Herceptin给药时间约为150分钟，随后维持输注这两种药物的给药时间为60-150分钟。Phesgo可由医疗保健专业人员在治疗中心或患者家中使用。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管、医学博士Levi Garraway表示：“这项批准标志着治疗HER2阳性乳腺癌方面迈出了重要一步。Phesgo的创新显著减少了患者接受Perjeta和Herceptin标准护理方案的时间，有助于将治疗对患者日常生活的影响降到最低，同时还将解决医疗系统对更快、更灵活的治疗解决方案日益增长的需求。”

美国FDA和欧盟EC的批准，均基于关键III期FeDeriCa研究的的结果。研究显示，在符合资格的HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者中，与标准的静脉输注（IV）Perjeta+Herceptin+化疗方案相比，Phesgo皮下注射（SC）联合IV化疗方案在血液中Perjeta水平（药代动力学）方面显示出非劣效性、疗效和安全性相当。

该研究达到了主要终点：与静脉输注Perjeta相比，Phesgo SC给药显示在给定给药间隔（Ctrough）期间血液中Perjeta水平具有非劣效性。主要终点的几何平均比值（GMR；评估药代动力学时使用的一种平均值）为1.22（90%CI:1.14-1.31），GMR=1.14的90%CI下限≥0.80（预先指定的非劣效性界限）。赫赛汀非劣效Ctrough的次要终点也达到了，接受Phesgo的患者赫赛汀血药浓度非劣效于接受静脉输注（IV）赫赛汀的患者（GMR=1.33[90%CI:1.24-1.43]；GMR=1.24的90%CI≥0.80[预先指定的非劣效性界限]）。该研究选择了一个非劣效性终点，以确保在相同的治疗间隔内，与已确定的静脉输注剂量相比，患者接受了足够剂量的Perjeta和Herceptin。此外，作为次要终点的总病理学完全应答率（pCR）在两个治疗组之间具有可比性，接受FDC治疗的患者和接受静脉注射Perjeta和Herceptin治疗的患者中分别有59.7%、59.5%达到总pCR，差异为0.15%（95%CI：-8.67至8.97）。

FDC与化疗联合应用方案的安全性与静脉输注Perjeta+Herceptin联合化疗方案相当，没有发现新的安全信号，包括心脏毒性没有显著性差异。两个组最常见的不良反应是脱发、恶心、腹泻和贫血。该研究没有发现新的安全信号，包括心脏毒性没有显著差异。2个治疗组最常见的不良反应是脱发、恶心、腹泻、贫血。

在以前的研究中，与静脉注射同一种药物相比，大多数患者更倾向于使用皮下注射（SC），最常见的原因是在临床上给药所需的时间较短。来自罗氏II期PHranceSCa研究的数据也显示，85%（136/160）的HER2阳性乳腺癌患者更倾向于皮下注射治疗，而不是静脉输注，因为在诊所待的时间更短、而且治疗更舒适。

Perjeta+赫赛汀+化疗方案：已获中国批准，标志着HER2阳性乳腺癌临床治疗新时代

乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。HER2阳性乳腺癌是另一种特别具有侵袭性的乳腺癌，约占乳腺癌病例的15-20%。HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者接受赫赛汀+化疗后，仍有约1/4的患者在10-11年后出现疾病复发或死亡，高危eBC患者出现复发或死亡的比例更高。

Perjeta是一种新型抗HER2药物，通过抑制HER2异源性和同源性二聚体产生抗HER2作用。Perjeta和Herceptin（赫赛汀）的作用机制相同，均靶向结合HER2受体，但所结合的部位不同。将2者联合用药，能够对HER2信号传导通路提供更全面的封锁，从而阻止癌细胞的生长和存活。

标准的静脉Perjeta+静脉Herceptin+化疗方案（Perjeta方案）已在全球100多个国家被批准，用于早期和转移性HER2阳性乳腺癌的治疗。在早期乳腺癌（eBC）新辅助治疗（术前）中，Perjeta方案与Herceptin+化疗方案相比将病理学完全缓解率（pCR）提高近一倍。此外，在eBC辅助治疗（术后）中，Perjeta方案显著降低了侵袭性疾病复发或死亡的风险。在转移性疾病中，Perjeta方案在一线HER2阳性转移性乳腺癌患者中显示出前所未有的生存受益。

在中国，Perjeta+赫赛汀+化疗方案于2018年12月获批，用于具有高复发风险的HER2阳性eBC患者的辅助治疗。此次批准，标志着中国乳腺癌治疗进入了新的时代！来自全球关键III期辅助治疗研究的数据显示，与标准疗法赫赛汀+化疗相比，Perjeta+赫赛汀+化疗方案辅助治疗具有高复发风险的HER2阳性eBC患者，显著延长了无侵袭性疾病生存期，不良反应可控，临床效益/风险优势明显。（生物谷Bioon.com）

原文出处：European Commission approves Roche’s Phesgo (fixed-dose combination of Perjeta and Herceptin for subcutaneous injection) for people with HER2-positive breast cancer