神经综述：视神经脊髓炎谱系疾病和妊娠：治疗注意事项

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种严重的致残性中枢神经系统自身免疫性疾病，主要累及脊髓和视神经，导致脊髓炎和视神经炎。如果没有及时治疗，最终可能会导致失明和肢体瘫痪。本病明显好发于女性（女:男可高达23:1），半数患者起病年龄在40岁以下。近期研究数据表明，在产后，以及妊娠期间，NMOSD的复发率都会增加。此外，与健康个体相比，NMOSD患者似乎有更大的流产风险。AQP4在健康的胎盘中普遍表达，且妊娠中期水平最高。注射人AQP4抗体（AQP4-IgG）和补体后，在动物中观察到因胎盘炎导致的胚胎死亡，且AQP4-IgG阳性NMOSD患者的流产风险高于一般人群。NMOSD女性患者的妊娠结局也可能受到合并的自身免疫性疾病影响。高达25％的AQP4-IgG阳性NMOSD患者同时合并结缔组织疾病，自身免疫性甲状腺疾病，乳糜泄和/或重症肌无力。此外，目前用于治疗NMOSD的某些免疫抑制剂也可能对发育中的胎儿构成重大威胁。髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体（MOG-IgG）见于约15％的AQP4-IgG阴性的NMOSD患者血清中。MOG-IgG相关疾病与AQP4-IgG阳性的NMOSD在免疫病理学上有所不同，患者更年轻，女性相对多见（女:男可高达3:1）。2018年，国际上提出了MOG-IgG相关疾病的诊断标准。MOG-IgG相关疾病对妊娠影响的数据有限，仅有少数报道。学习要点·数项研究表明，视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）女性患者产后复发的风险增加；现有数据不足以确切评估怀孕期间的复发风险。·水通道蛋白4（AQP4）是NMOSD的主要靶抗原，在胎盘中表达水平高，活动性NMOSD女性患者有高流产风险。·AQP4抗体穿过胎盘，可在新生儿血液中发现却不引起症状；但其他自身抗体或合并的自身免疫性疾病也可能导致新生儿症状出现。·硫唑嘌呤，利妥昔单抗，依库丽单抗和糖皮质激素在妊娠期似乎相对安全，为可选治疗方案。非常严重的NMOSD女性患者可以考虑使用托珠单抗。·考虑到产科并发症和产后NMOSD复发的风险，应在怀孕时或妊娠期间告知患者NMOSD治疗的利弊，多学科商讨，密切监测。

图：水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）或髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体相关疾病的妊娠女性患者的自身免疫应答；绿框为这两种疾病的潜在治疗药物，并指出了其主要作用靶点。在外周循环中，AQP4和MOG被认为可激活幼稚B细胞，使其分化为浆母细胞。在外周血中还发现了AQP4特异性和MOG特异性T效应细胞（Teff）。AQP4特异的浆母细胞分泌抗AQP4抗体（AQP4-IgG），该抗体与补体结合并穿过血脑屏障进入中枢神经系统。随后，这些抗体会与星形胶质细胞上的AQP4结合，并通过补体依赖性或抗体依赖性细胞毒性诱导细胞死亡。CD19和CD20在多种类型B细胞（包括浆母细胞）的表面表达，抗CD19或抗CD20抗体可以靶向清除这些细胞。对浆母细胞存活和活性而言重要的IL-6，其水平在NMOSD患者中升高。其他炎症细胞，包括嗜中性粒细胞，嗜酸性粒细胞和巨噬细胞，也促成了中枢神经系统组织损伤。在MOG-IgG相关疾病中，MOG特异性浆母B细胞产生抗MOG抗体（MOG-IgG），该抗体进入CNS并与少突胶质细胞上的MOG结合，导致脱髓鞘的发生。AQP4特异性和MOG特异性Teff细胞在疾病发病过程中也发挥了作用。在胎盘中发现了AQP4和MOG抗原。AQP4抗体穿过胎盘进入胎儿体内，并可在新生儿的血液中发现。CD56 +自然杀伤（NK）细胞是NMOSD患者母体蜕膜中最丰富的白细胞。表达AQP4或MOG的绒毛外滋养层细胞可能被细胞毒性NK细胞杀死。在妊娠期间，雌激素水平升高可增强T辅助1（TH1）细胞的免疫力，可促进NMOSD发病。在NMOSD患者中，已观察到TH1：TH2和TH17：调节性T（Treg）细胞比例增加。TH1和TH17细胞具有促发炎症的作用，而TH2和Treg细胞则是在妊娠期间维持胎儿母体耐受性的调节性细胞。因此，这些细胞比例的变化会促进炎症的发生发展，并可导致妊娠并发症。母体蜕膜中也存在调节性和记忆性B细胞（分别为Breg和Bmem），但其在NMOSD和MOG-IgG相关疾病发病机理中的作用尚不清楚。APC，抗原呈递细胞；IL-6R，IL-6受体；Inh，抑制剂妊娠与疾病活动度表1汇总了关于妊娠期间NMOSD疾病活动的研究，可见产后复发率均高于孕前复发率。但是，孕前复发率和妊娠期间复发率之间的差异因研究不同各异。有学者提出，终止或不到位的免疫抑制是妊娠期间或妊娠后NMOSD发作的危险因素。表1  NMOSD与妊娠

AQP4-IgG阳性的NMOSD在几乎所有患者中都遵循复发过程，至少在未经治疗的情况下。因此，AQP4-IgG阳性是进一步复发的有力预测指标。相比之下，已报道患有MOG-IgG疾病或血清阴性NMOSD38的个体患有单相性疾病。尽管复发期间的中位AQP4-IgG和MOG-IgG滴度通常高于缓解期，但在常规临床实践中未监测NMOSD或MOG-IgG疾病患者的抗体滴度。使用抗体滴度预测复发的挑战之一是尚未建立个体间的诱导复发阈值，并且某些个体的滴度可能在复发期间保持较低水平。NMO患者的AQP4-IgG滴度可能在复发前不久升高，而以足够频繁的间隔进行监测以捕获该事件在经济上和实践上都是挑战。据报道，在多达30％的NMOSD患者中，呼吸道感染先于疾病发作和/或复发。因此，建议采取预防怀孕期间感染的措施。AQP4-IgG阳性的NMOSD几乎都会有复发过程，至少在未经治疗的情况下。因此，AQP4-IgG阳性是复发的有力预测指标。相比之下，MOG-IgG相关疾病或血清抗体阴性的NMOSD患者可能为单相病程。尽管复发期的中位AQP4-IgG和MOG-IgG滴度通常高于缓解期，但在临床实践中未能常规监测NMOSD或MOG-IgG相关疾病患者的抗体滴度。使用抗体滴度预测复发的挑战之一是尚未建立个体间的诱导复发阈值，并且某些患者的滴度可能在复发期仍保持较低水平。NMOSD患者AQP4-IgG滴度可能在复发前不久升高，而通过频繁检测抗体滴度来监控疾病活动度在经济上和实践上都存在困难。据报道，在高达30％的NMOSD患者中，呼吸道感染先于疾病发作和/或复发出现。因此，建议妊娠期间需预防感染。表2汇总了仅有的2个关于MOG-IgG相关疾病妊娠情况的病例系列研究。一项研究报道了5例在起病后或起病前18个月内怀孕的患者的疾病活动。在起病后怀孕的患者在妊娠期间或产后至少经历了1次复发。另一项研究发现，与妊娠前复发率相比，MOG-IgG相关疾病复发在怀孕期间较少发生，而在产后则更为频繁，且免疫疗法可降低妊娠相关的发作风险。表2  MOG-IgG相关疾病与妊娠

妊娠结局回顾性研究发现，NMOSD患者（主要为AQP4-IgG阳性）疾病活动与不良妊娠结局之间存在相关性（表3）。目前尚无关于NMOSD与妊娠结局的前瞻性研究。表3  NMOSD患者的妊娠结局

AQP4在人和小鼠的胎盘合体滋养细胞中均有表达，且在妊娠中期时达到最高。伴NMOSD的母亲外周循环中的AQP4-IgG可能与胎盘AQP4结合并诱发炎症反应，影响胎儿的生存和发育。在小鼠模型中，AQP4-IgG和人补体的组合给药可导致胎盘炎和胚胎死亡。与其他相关因素（例如炎症和局部缺血）相比，何种程度的AQP4-IgG可导致NMOSD不良妊娠结局尚不清楚。英文文献中至少有4例NMOSD患者发生流产，先兆子痫或子痫（表3），她们均为AQP4-IgG血清阳性，且在妊娠期间出现复发。AQP4-IgG阳性NMOSD患者的主要妊娠并发症是自然流产，与起病的时间和先兆子痫有关，而先兆子痫又与合并两种或两种以上自身免疫性疾病有关，如系统性红斑狼疮（SLE），抗磷脂综合征，Sjögren综合征，甲状腺疾病或肌无力等。值得注意的是，在一项研究中，NMOSD患者中存在大量选择性流产，而在另一项研究中，有很大比例的患者避免或延迟妊娠。这可能反映出患者和医生对怀孕期间免疫治疗的适用性和安全性的担忧。到目前为止的证据表明，AQP4-IgG阳性NMOSD患者有发生妊娠并发症的高风险，尤其是妊娠期或怀孕前疾病活动度高，以及患者未接受预防性免疫抑制治疗时。在不同种族和地区的患者中，NMOSD对妊娠的影响相似。妊娠期间NMOSD患者的管理很复杂，应多学科讨论，个体化治疗。在妊娠中期和晚期，IgG可穿过胎盘屏障，因此AQP4-IgG可能会进入胎儿体内。在妊娠间活动性NMOSD患者的4例婴儿中，检测了血清AQP4-IgG水平。出生时脐带血中可检测到高水平的AQP4-IgG，根据IgG的半衰期（约21天），通常在1-3个月时血清抗体转阴。4例婴儿均无NMOSD的临床征象。分娩和麻醉方式目前的证据表明，产后NMOSD复发的风险不受分娩方式或分娩时麻醉的影响。因此，对于NMOSD患者，选择阴道分娩或剖宫产都是可行的。在回顾性研究或观察性研究中，脊髓麻醉和硬膜外麻醉均未与复发风险增加相关。未来需要更多研究了解分娩方式和/或麻醉方式对NMOSD的影响。胎儿结局妊娠期NMOSD的观察性研究中只有少数报道了胎儿结局。其中样本量最大的一项研究发现，在妊娠期和怀孕前疾病高活动度的NMOSD患者流产的比例增加。合并自身免疫性疾病NMOSD患者中有20-30％会合并其他自身免疫性疾病，可能会影响妊娠或使妊娠复杂化。NMOSD可合并SLE。大多数研究表明，怀孕期间SLE发作的频率增加，孕前疾病活动的水平较高，并且停药是重要的发作预测因子。SLE与多种妊娠并发症有关，包括先兆子痫，早产和宫内生长受限等。SLE孕妇中存在抗SSA（也称为抗Ro）和抗SSB（也称为抗La）抗体可增加新生儿狼疮的风险，包括严重的先天性心脏病。这些抗体见于约40％的SLE患者，也可见于干燥综合征和其他自身免疫性疾病患者中。抗磷脂综合征，表现为抗磷脂抗体的出现（如狼疮抗凝剂，抗心磷脂抗体或抗β2糖蛋白1抗体），血栓形成和流产，可单独发生，也可以伴SLE一起出现。在一项研究中，抗心磷脂抗体仅见于5.6％的多发性硬化患者（5/90），而在NMOSD患者中高达45.7％（32/70）。妊娠期抗磷脂综合征的发病机理尚不完全清楚，母亲体内抗磷脂抗体的存在可能与胎儿死亡有关。重症肌无力以骨骼肌无力为特征，常伴有抗乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab），在NMOSD患者中较普通人群更常见。在一项纳入177名NMOSD患者的研究中，2％有临床重症肌无力，而11％存在AChR-Ab。尚无肌无力症状的NMOSD患者中存在AChR-Ab的临床意义尚不清楚。妊娠期间重症肌无力的症状多变。高达20％的孕妇会出现呼吸症状恶化，需要机械通气。此外，AChR-Ab可以穿过胎盘，导致短暂性新生儿肌无力，这些在合并重症肌无力的NMOSD患者中也应重视。AChR-Ab的这种转移也可见于无临床重症肌无力表现但存在AChR-Ab的NMOSD患者中。NMOSD治疗的安全性NMOSD的复发要比多发性硬化严重得多，并可能导致永久性残疾。因此，使用免疫抑制剂预防复发显得尤为重要。急性期可使用大剂量静脉注射皮质类固醇激素，血浆置换或免疫吸附。免疫抑制剂已被用于长期控制复发，但其中某些药物，包括吗替麦考酚酯（MMF）和甲氨蝶呤，是已知的致畸剂，而其他药物，如利妥昔单抗和托珠单抗，关于其对妊娠结局是否有影响的数据有限。由于近80％的NMOSD患者是女性，因此怀孕期间的疾病管理是一个主要问题。考虑到不良妊娠结局和致残复发的风险，选择最安全的治疗方法至关重要（专表4，5）。为寻求怀孕的NMOSD女性患者提供咨询说明：我们基于本综述中提供的证据和作者们的观点，给出了妊娠前，妊娠中和妊娠后视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者照护的建议。标有星号的建议仅基于专家意见。怀孕前·NMOSD患者怀孕应视为高风险·强烈建议神经科医生和妇产科医生早期进行跨学科讨论·怀孕前应停止使用吗替麦考酚酯，甲氨蝶呤和米托蒽醌，并考虑改用可能比较安全的治疗方案，例如硫唑嘌呤或单克隆抗体·如果意外使用了吗替麦考酚酯，甲氨蝶呤或米托蒽醌，应立即停药，并建议进行器官超声检查；咨询其潜在的致畸性·可以考虑在最后一次利妥昔单抗治疗后不久怀孕*·对于利妥昔单抗和奥瑞珠单抗（ocrelizumab），如果在6个月后没有怀孕，需重新给药*·建议在怀孕前每天摄入800μg叶酸怀孕和分娩期间·根据怀孕前疾病的严重程度，考虑在怀孕期间继续使用硫唑嘌呤，依库珠单抗（eculizumab）或托珠单抗（tocilizumab）；考虑伴随的胎儿生长受限*·如果在怀孕期间进行CD20治疗，需检测新生儿的B细胞计数，并计划相应的疫苗接种·建议在专长高风险怀孕和特殊儿科护理的医院中分娩·根据产科问题，选择分娩方式和麻醉方式·如果复发，请考虑使用非氟化糖皮质激素治疗，血浆置换或免疫吸附产后·应评估新生儿的症状，可能与转移的抗体和/或药物有关·经过仔细的个体化风险获益评估后，决定是否进行母乳喂养·如果没有母乳喂养：（1）如果NMOSD治疗中断，请在分娩后尽快重新开始（2）对于单克隆抗体治疗的母亲，在获得更多数据之前，不建议对早产儿行母乳喂养·如果母乳喂养：（1）对于严重的NMOSD患者，可考虑继续或重新开始硫唑嘌呤或单克隆抗体治疗，并严密监测*（2）如果出现复发，需考虑糖皮质激素，血浆置换或免疫吸附治疗糖皮质激素糖皮质激素是NMOSD患者的重要治疗药物，大剂量（1000mg/天，连续5天，静脉注射）治疗急性发作，较低剂量（30mg）可作为口服免疫抑制治疗。非氟化糖皮质激素，如泼尼松，泼尼松龙和甲泼尼龙的血浆半衰期为1-3 h，作用时间为12-36h。这些糖皮质激素活化型的胎盘转移极少：胎儿的暴露量比母体剂量低8到10倍。氟化糖皮质激素（如地塞米松，倍他米松和曲安奈德）在胎盘中的代谢程度低，持续时间长（血浆半衰期为200-300min，作用时间为36-54h），不适合孕妇使用。由于出现腭裂的风险小但统计学上有差异，因此，在妊娠前3个月中，应在仔细评估风险获益后才使用糖皮质激素。母乳中的糖皮质激素水平通常非常低，目前无报道因服用非氟化糖皮质激素的母亲进行母乳喂养的婴儿出现不良反应，但尚未评估氟化糖皮质激素的潜在风险。单克隆抗体胎盘屏障是将孕妇血液与胎儿血液分开的半透性组织。该屏障仅可渗透亲脂性且分子量<800Da的物质。IgG单克隆抗体（mAbs）是大分子，因此在妊娠前三个月不太可能穿过胎盘屏障。大分子的转移可以通过特定的受体分子，例如新生儿Fc受体（FcRn）完成。FcRn最初被认为是负责抗体从母体向胎儿传递的受体，现已知其参与了多种生物学功能。FcRn介导的主动转运在妊娠中期开始，使得包括正常母体IgG，致病性母体IgG和mAb在内的IgG抗体进入至胎儿。足月新生儿中正常IgG和mAb的水平都可能超过母体。一些研究表明接受mAb治疗的女性患者进行母乳喂养对婴儿不会产生不利影响。由于单克隆抗体的分子量大，只有少数可能分泌至乳汁中。母乳中mAb的存在不太可能有临床意义，因为mAb可被婴儿胃肠道中的蛋白水解酶破坏，而不被吸收到血液中。但一般还是建议mAb治疗女性患者避免哺乳，尽管某些mAb（阿达木单抗，英夫利昔单抗和赛妥珠单抗[certulizumab]）在哺乳期相对安全。在不久的将来有更多可用的数据时，避免哺乳的建议可能会改变。表4  与NMOSD治疗有关的怀孕计划注意事项药物对胎儿的影响女性患者使用注意事项男性患者使用注意事项糖皮质激素妊娠前3月使用氟化和非氟化糖皮质激素可能致畸（腭裂）；怀孕期间任何时候服用氟化糖皮质激素可能与生长受限有关如果在妊娠前3月复发，需要使用，请咨询可能的腭裂风险；整个怀孕期间应避免使用氟化糖皮质激素；严重复发患者可考虑尽早行血浆置换或免疫吸附，尤其是在妊娠前3月可持续服药硫唑嘌呤大多数人体研究均未发现出生缺陷的发生率增加在进行风险获益评估后可考虑妊娠期间继续使用在进行风险获益评估后可考虑继续使用吗替麦考酚酯致畸首次给药前必须两次妊娠试验阴性；在怀孕前6周停药；意外服用时应停药；转换为更安全的药物，例如硫唑嘌呤或单克隆抗体在进行风险获益评估后可考虑继续使用甲氨蝶呤流产且可能致畸怀孕前6月停用；意外服用时应停药；转换为更安全的药物，例如硫唑嘌呤或单克隆抗体制药公司建议可咨询有关精子冷冻保存事项；在进行风险获益评估后可考虑继续使用利妥昔单抗可能导致B细胞耗竭，取决于胎儿暴露的时间；可能会稍增加流产和早产的风险#；人体研究未发现出生缺陷的发生率增加制药公司建议洗脱12个月；专家认为，风险获益评估后，在最后一次给药后可考虑立即怀孕；如果6个月后没有怀孕，需重新给药；如果怀孕期间发生严重复发，需考虑重新给药可考虑继续使用奥瑞珠单抗可能会导致血液学异常，取决于胎儿暴露的时间；人体研究的数量非常有限；在多发性硬化女性患者中，未发现不良妊娠结局风险制药公司建议洗脱12个月；专家认为，风险获益评估后，在最后一次给药后可考虑立即怀孕；如果6个月后没有怀孕，需重新给药；如果怀孕期间发生严重复发，需考虑重新给药可考虑继续使用托珠单抗在类风湿性关节炎女性患者中可观察到流产，早产和低体重新生儿的风险稍有增加，但可能与甲氨蝶呤联用混淆保守法：在怀孕前3个月停药；半保守法：终止避孕和停用托珠单抗；积极法：在怀孕开始时停止使用托珠单抗；超积极法：怀孕期间继续使用托珠单抗可考虑继续使用米托蒽醌可能导致永久性不孕；潜在的遗传毒性和致畸性怀孕前6个月停用；意外使用时应停药；转换为更安全的药物，例如硫唑嘌呤或单克隆抗体怀孕前6个月停用；转换为更安全的药物，例如硫唑嘌呤或单克隆抗体mAbs：单克隆抗体；NMOSD：视神经脊髓炎谱系疾病#血液肿瘤和自身免疫性疾病患者的混合队列；可能存在混淆表5  与NMOSD治疗有关的哺乳注意事项药物分泌至乳汁中哺乳注意事项糖皮质激素非常低（低于可接受理论RID的10％）；给药后1h达到峰值可能是一个安全的选择；给药后等待1-4h，再进行哺乳硫唑嘌呤非常低（低于可接受理论RID的10％）；给药后4h达到峰值制造公司不建议使用，但可能是相对安全的选择；给药后等待4 h，再进行哺乳吗替麦考酚酯在动物中可检测到；没有人体中数据避免母乳喂养；考虑转换为更安全的药物，例如硫唑嘌呤或单克隆抗体甲氨蝶呤可能非常低（低于可接受理论RID的10％）；给药后10h达到峰值；可用数据非常有限避免母乳喂养；考虑转换为更安全的药物，例如硫唑嘌呤或单克隆抗体利妥昔单抗可能非常低（低于可接受理论RID的10％）；数据有限保守法：避免母乳喂养或转换为更安全的药物；积极法：母乳喂养并密切监测奥瑞珠单抗可能非常低（低于可接受理论RID的10％）；数据有限保守法：避免母乳喂养或转换为更安全的药物；积极法：母乳喂养并密切监测托珠单抗可能非常低（低于可接受理论RID的10％）；给药后3h达到峰值；数据有限保守法：避免母乳喂养或转换为更安全的药物；积极法：母乳喂养并密切监测米托蒽醌可能大量分泌至乳汁中避免母乳喂养；考虑转换为更安全的药物，例如硫唑嘌呤或单克隆抗体mAbs：单克隆抗体；NMOSD：视神经脊髓炎谱系疾病；RID：婴儿相对剂量血浆置换和免疫吸附目前，血浆置换和免疫吸附被认为是妊娠期NMOSD急性复发相对安全的治疗选择，但缺乏对妊娠结局影响的系统研究。尽管免疫吸附较血浆置换可更有效地减少抗体负担，但就NMOSD临床获益而言，免疫吸附是否优于血浆置换尚不清楚。正在进行的III期临床试验萨特利珠单抗（Satralizumab）萨特利珠单抗（也有译为萨法利珠单抗）是中和的人源化抗人IL-6受体单克隆抗体，具有较长的血浆半衰期。在一项正在进行的III期多中心随机对照试验中，接受该药物治疗的NMOSD患者的复发率显着低于安慰剂组（HR 0.38，P=0.0184）。由于其与托珠单抗的相似性，预测Satralizumab不会产生明显的致畸作用，但怀孕风险仍需调查。依库珠单抗（Eculizumab）依库珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可通过与补体蛋白C5高亲和力结合而阻止末端补体激活。依库珠单抗的血浆半衰期为7.8-19.5天，具体取决于体重，前5周每周给药，随后每2周给药一次。依库珠单抗治疗（部分联合免疫抑制剂）AQP4-IgG阳性NMOSD的患者与安慰剂组相比，复发率降低了94.2％。已有100例阵发性睡眠性血红蛋白尿症，非典型溶血性尿毒症综合征或HELLP综合征（溶血，肝酶升高，血小板减少）的患者在妊娠期使用了依库珠单抗治疗，似乎对妊娠结局没有不利影响。脐带血中依库珠单抗的浓度不足以对胎儿产生药理作用。从接受依库珠单抗治疗的10位母亲中抽取了乳汁样品，均未检出药物。因此，依库珠单抗可能是侵袭性NMOSD患者妊娠期或哺乳期的潜在治疗选择，但是需要更大的病例数和长期婴儿随访以进一步明确。依那利珠单抗（Inebilizumab）依那利珠单抗是一种抗CD19单克隆抗体，血浆半衰期为16天。与安慰剂组相比，接受依那利珠单抗治疗的NMOSD患者的复发率降低了77％。有证据表明，如果在妊娠中期或晚期给予其他抗B细胞的抗体，例如奥瑞珠单抗和利妥昔单抗，会引起胎儿的血液学异常，包括B细胞耗竭。依那利珠单抗可能会有类似问题，但尚未对此进行研究。依那利珠单抗是否会导致严重感染的普遍风险增加尚待评估。总结迄今为止的研究表明，妊娠增加了NMOSD女性患者的残疾风险，而NMOSD又使得不良妊娠结局（如流产和先兆子痫等）风险增高。因此，NMOSD女性患者，在妊娠期前后，有必要对血压，胎儿状态和神经功能等进行密切监控。NMOSD患者妊娠期间服用可改善疾病的药物可能对胎儿构成危险。在NMOSD缓解期药物治疗中，硫唑嘌呤，利妥昔单抗，托珠单抗和依库珠单抗可能为妊娠期的潜在选择，这些药物可预防疾病复发，减少NMOSD相关危害孕妇和胎儿的并发症。但是，平衡治疗风险和获益至关重要。尽管缓解期可考虑上述四种药物治疗，但NMOSD妊娠期复发的最佳治疗方法尚未明确。可考虑使用非氟化糖皮质激素，但应告知可能的小概率致畸风险。血浆置换或免疫吸附可能是替代的治疗选择，但其对NMOSD患者的妊娠结局尚不十分明确。[参考文献]Mao-Draayer Y, Thiel S, Mills EA, Chitnis T, Fabian M, Katz Sand I, Leite MI, Jarius S, Hellwig K. Neuromyelitis optica spectrum disorders and pregnancy: therapeutic considerations. Nat Rev Neurol. 2020 Mar;16(3):154-170.