免疫检查点抑制剂单药或联合化疗治疗HER2突变NSCLC

德国德累斯顿工业大学医院的Felix C Saalfeld等在近期《Journal of Thoracic Oncology》报道了一项免疫检查点抑制剂单药或联合化疗治疗HER2突变NSCLC的回顾性研究。

DOI: 10.1016/j.jtho.2021.06.025

※患者特征

61例不能接受治愈性治疗的HER2突变NSCLC患者，2016年至2020年间在德国多中心确诊，见表1，中位年龄61岁，56%女性，75%有吸烟史，93%腺癌，17.2%在确诊时有脑转移，HER220外显子插入突变40例，HER2 S310F突变8例，其它HER2突变13例，PD-L1表达≥50%9例，1-49%22例，<1%27例。

其中一线免疫检查点抑制剂（4例帕博利珠单抗，1例纳武利尤单抗）单药5例，一线帕博利珠单抗联合化疗22例，二线后免疫检查点抑制剂（19例纳武利尤单抗，10例帕博利珠单抗，5例阿替利珠单抗）单药34例。

※临床疗效
21例接受一线帕博利珠单抗联合化疗治疗的患者可供评估，随访时间11个月，客观有效率52%，中位无进展生存期6个月，一年无进展生存率21%，一年生存率88%，中位总生存期仍不成熟。

5例接受一线免疫检查点抑制剂治疗的患者，1例部分缓解（持续时间6个月），2例疾病稳定（持续时间18个月和26个月），客观有效率20%。

34例接受二线后免疫检查点抑制剂治疗的患者，随访时间15个月，5例部分缓解，8例疾病稳定，客观有效率15%，中位无进展生存期4个月，一年无进展生存率12%，一年生存率36%，中位总生存期10个月。

没有发现患者的HER2突变类型和PD-L1表达对免疫临床疗效有显著影响。

※讨论

本回顾性研究的有吸烟史患者比例相对其它研究更高，其它基线特征类似。

历史数据中HER2突变NSCLC一线含铂化疗的客观有效率30-40%，中位无进展生存期5-6个月，与整体NSCLC患者的临床疗效没有显著差异。

本研究的一线帕博利珠单抗联合化疗的客观有效率52%，中位无进展生存期6个月，与以往报道的一线免疫检查点抑制剂联合化疗治疗NSCLC的临床疗效相当。

5例接受一线免疫检查点抑制剂治疗的患者，1例部分缓解（持续时间6个月），2例疾病稳定（持续时间18个月和26个月），客观有效率20%。由于样本量太小，只能说明HER2突变NSCLC患者并非对免疫检查点抑制剂不敏感。

34例患者接受二线后免疫检查点抑制剂治疗的临床疗效和整体NSCLC患者的临床疗效没有显著差异，但明显弱于HER2-TKI和HER2抗体偶联药物的临床数据。