宜将剩勇追穷寇!寡转移局部治疗总生存期41.2个月!

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晚期非小细胞肺癌一线治疗后残余少数病灶,要不要进行积极的局部治疗把肿瘤一网打尽呢?

这是临床上很多医生和患者困惑的问题,而这个问题现在可能有答案了。

今年美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会报道的一项II期临床研究显示:对晚期非小细胞肺癌患者一线治疗后残余的少数肿瘤进行积极的消融治疗,相比标准的维持治疗或观察可显著改善患者中位总生存期(41.2个月VS. 17.0个月)。

不多于3个转移灶,一网打尽!

研究从MD安德森癌症中心,伦敦健康科学中心和科罗拉多大学医院入组49例晚期非小细胞肺癌患者,其中7例有EGFR/ALK突变。这些患者转移病灶不多于3个,加上原发灶,肿瘤总数不多于4个。这些患者均系一线标准治疗后疾病没有进展,一线标准治疗定义为:1)无敏感突变患者,至少4周期含铂双药化疗,2)EGFR/ALK突变患者,至少3个月厄洛替尼或克唑替尼治疗。

入组患者随机1:1分为局部治疗组(LCT组,25例),维持/观察组(MT/O组,24例),两组患者在转移灶数量、一线治疗疗效、脑转移比例、淋巴结状态、敏感突变比例均保持均衡。

LCT组患者一线治疗后对所有病灶进行局部消融治疗,局部消融治疗手段包括:立体定向放疗、外科手术。LCT组患者在局部消融治疗基础上增减全身性治疗(化疗或靶向治疗)。

MT/O组则接受标准治疗,包括维持化疗或靶向治疗,还有临床观察。

结果,LCT组患者中位无进展生存期相比MT/O组显著延长(14.2个月 VS 4.4个月),更重要的是LCT组患者中位总生存期相比MT/O组也显著延长(41.2个月VS 17.0个月),实实在在延长了患者生存时间!

两组之间的不良反应相似,没有致死性的4级不良反应或因治疗而死亡。严重的3级不良反应在MT/O组为疲劳(1例)和贫血(1例),在LCT组为食管炎(2例),贫血(1例),气胸(1例) 和腹痛(1例,不太可能与治疗相关)。

总生存期曲线图,实线为LCT组,虚线为MT/O组,留意至数据截取时LCT组仍然有近50%的患者生存超过60个月!而MT/O组绝大部分患者生存不到60个月

局部消融治疗延缓肿瘤扩散

MT/O组相比LCT组,原有病灶增大+新发转移病灶导致疾病进展的比例更高(29% VS 8%),LCT组导致疾病进展的主要原因是出现了新发转移病灶,这说明局部消融治疗对原有病灶的局部控制率相当高。

出现新发转移病灶的中位时间方面,LCT组为14.2个月,而MT/O组为6个月。这说明局部消融治疗对原有病灶的消除可以延缓肿瘤的远处扩散。

两组治疗失败原因比较:

Distant 远处转移LR 局部进展Both两者皆有None无进展

New Lesion 新发病灶Known Lesion原有已知病灶New and Know新发病灶+原有已知病灶

疾病进展后局部消融治疗仍有获益

MT/O组有17例患者跨组接受局部消融治疗,其中14例是因为疾病进展,探索性分析显示,相比没有接受局部治疗的MT/O组患者,这些疾病进展时对所有病灶进行局部消融治疗的MT/O组患者预后也有改善。

寡转移治疗的重大突破

寡转移是局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段,如果在此阶段给予积极的局部治疗,消灭具有广泛转移潜力的癌细胞,是有可能显著延缓疾病进展到广泛性转移阶段,甚至治愈部分患者。

先前局部治疗寡转移的研究多为回顾性研究,而ASTRO年会报道的首个局部治疗寡转移非小细胞肺癌的前瞻性研究显示:对寡转移患者所有病灶进行积极的局部消融治疗能延缓肿瘤远处扩散,并为患者带来显著的生存获益。

目前正在开展更大规模的II/III期局部治疗寡转移临床研究,并探索在局部治疗基础上加上靶向治疗或免疫治疗能否进一步提高疗效。总之,寡转移非小细胞肺癌离慢性病越来越近了。

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参考资料:

[1]https://www.itnonline.com/content/aggressive-treatment-some-stage-iv-lung-cancer-patients-can-dramatically-improve-overall

[2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.9004

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