100%完全缓解，3年生存率91.5%，达沙替尼+化疗一线治疗儿童Ph+ALL有显著生存获益

BMS 12月9日在ASH2017年会上公布了在儿科初治费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中开展的II期CA180-372研究的结果。CA180-372研究考察了在化疗基础上添加Sprycel (dasatinib) 的疗效和安全性。

研究入组了106例患者，年龄≤18岁，先给予15天的化疗诱导治疗，从第15天起给予每日1次达沙替尼（60mg/m2）持续治疗，直至不可耐受毒性或疾病复发。

在研究中，所有患者均实现完全缓解。对于那些在第一次治疗周期结束（第78天）显示存在微小残留病变（minimal residual disease，MRD）≥0.05%的患者，以及接受3个周期高风险化疗后仍存在可检测的MRD（0.005%~0.05% ）的患者，在首次缓解后可接受自体干细胞移植（HSCT）。共有19例患者符合上述条件，其中有15例（14.2%）接受了HSCT。剩下85.8%的患者接受了2年的化疗+达沙替尼治疗。

结果显示，患者的3年无事件生存率为65.5%，3年总生存率为91.5%，到达了主要复合终点。Sprycel 和化疗的耐受性均良好。

2例患者因为毒性中止达沙替尼治疗，其中一例因为过敏，另外一例是因为血小板减少。主要副作用包括任何原因引起的血液学毒性，包括3或4级粒细胞减少性发热（75.5%）、脓毒病（23.6%）和菌血症（24.5%）。达沙替尼相关的发生率≥10%的3或4级非血液学、非感染性不良事件包括丙氨酸转氨酶升高（21.7%）和门冬氨酸氨基转移酶升高（10.4%），其他包括胸腔积液（3.8%）、水肿（2.8%）、大出血（5.7%）和心衰（0.8%）。

达沙替尼2006年首次获得FDA批准，用于对包括伊马替尼在内的其他疗法耐药或不耐受的慢性期成人Ph+CML，以及对其他疗法耐受或不耐受的成人Ph+ALL，目前已经在全球超过60个国家或地区获批。

费城儿童医院Stephen Hunger教授表示，Ph+ALL仍是一种高风险的白血病类型，CA180-372研究的无事件生存率和总生存期与近期开展的北美和欧洲儿童Ph+ALL研究的结果类似，而且接受HSCT的患者比例更低，提示达沙替尼可以为这类患者提供一种新的治疗选择。”