一周荟萃 | 肥胖导致RA患者炎症标志物升高；护肤霜杀死病原体；马拉松成绩创新高；疲劳、压力和食物竟能诱发白塞氏病患者的口腔溃疡
风湿免疫
肥胖导致RA女性患者炎症标志物升高
近期，一项发表在《关节炎护理与研究》（Arthritis Care & Research）杂志上的研究指出，体重指数（BMI）与类风湿关节炎（RA）女性患者C反应蛋白（CRP）及血沉（ESR）呈正相关，这提示肥胖对系统炎症标志物的影响可能导致临床实践及临床试验中对疾病活动度评估的偏倚。
女性RA队列及普通人群中，CRP随BMI升高而升高，严重肥胖者（BMI >35 kg/m2 ）尤为明显。RA患者中这种趋势与RA疾病活动性（肿胀关节数、压痛关节数或患者总体评价）无关，但校正双能X线检测的脂肪含量后，这种相关性被削弱。
值得注意的是，RA男性患者存在不同的相关性。低体重男性RA患者（BMI<20kg/m2）CRP及ESR最高。研究人员猜想这与RA的疾病活动性有关，炎症程度重可能导致某些男性体重下降。
研究结果提示，对炎性指标进行解读时应将肥胖考虑在内。当评估可能存在炎症性疾病时，医生应考虑患者肥胖，尤其是严重肥胖。肥胖患者其炎性指标CRP或ESR可能轻度升高。
Nat Rev Rheumatol 2017;13:323
肉芽肿性多血管炎患者心梗及卒中风险翻倍
加拿大研究人员J. Antonio Aviña-Zubieta等人研究发现肉芽肿性多血管炎（GPA）患者心肌梗塞（MI）和缺血性卒中（CIS）风险高。
研究人员对加拿大不列颠哥伦比亚省的人口数据库开展一项队列研究，根据年龄、性别和入组时间，每位GPA患者（GPA组，n=554）均有10位未患GPA的普通人群（对照组，n=5222）与之匹配。GPA队列中的患者在指定日期前1个月内或6个月后，必须至少接受一次口服糖皮质激素、甲氨蝶呤、环磷酰胺、来氟米特、硫唑嘌呤、环孢霉素、霉酚酸酯或利妥昔单抗治疗，比较两组的MI和缺血性卒中的发生率及风险比。
研究发现，GPA组504位患者中，23例发生MI，18例发生CIS，发病率分别为11.7/1000人年和8.9/1000人年，对照组5222人相应的发病率分别为5.2/1000人年，4.3/1000人年。 与对照组相比，GPA组患者MI和CIS发生风险高（HR=1.86，95%CI:1.05～3.31；HR=1.50，95%CI:0.78～2.89）。GPA诊断后第一年，与对照组相比，GPA组患者心血管疾病（MI和CIS的复合结局）的HR最高（HR=2.88，95%CI:1.37～6.08）。
研究提示，GPA患者MI和CIS风险增加，研究人员称对于老年GPA患者需要进行心血管疾病管理以预防相关疾病发生。
ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY 2016;68:2752-2759
疲劳、压力和食物竟能诱发白塞氏病患者的口腔溃疡！
法国巴黎大学医学院附属医院内科Volle G等人研究发现疲劳、压力和食物会诱发白塞氏病患者的口腔溃疡。
在法国7家医院中随访的白塞氏病患者完成一个自助调查表。用开放问题寻找常规的及特殊的食物触发因素。调查表也包含封闭式问题，尤其重点评估6种常见触发情况和24种选定食品的效果。
81个患者中，96% 符合白塞氏病国际分类标准， 53% 患者描述其初始12个月中的口腔溃疡复发为“非常不舒服”或“不舒服”。对于6种常见情况， 50 患者（62%）认为≥1 项是“肯定的”口腔溃疡复发的触发因素。在开放和封闭问题中，最常见的触发因素是疲劳/压力（37%～47% 患者）和食物（32%～35%）。在24种食物中，最常见的触发因素为坚果（48%）、菠萝（42%）、花生（32%）、瑞士干酪奶酪（30%）、 杏仁（23%）、柠檬（22%）和奶酪 (21%）。
Arthritis Care Res 2016；doi: 10.1002
Teprotumumab用于治疗甲状腺相关性眼病
甲状腺相关性眼病一般与Grave病有关，目前并无合适的治疗。抑制胰岛素样生长因子Ⅰ型受体（IGF-IR）是一个新的治疗策略。
密西根大学凯洛格眼科中心的Smith等人开展了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，以测定Teprotumumab的有效性和安全性。。主要终点是所研究的一侧眼的反应性，该反应性被定义为临床活动性评分（Clinical Activity Score）减少2分以上，以及24周时眼球突出减少2mm以上。在意向治疗人群中，42名接受Teprotumumab治疗的受试者中有29名（69%），45名接受安慰剂治疗的受试者中有9名（20%），在第24周时出现反应性（P＜0.001）。唯一的药物相关不良事件是糖尿病患者中的高血糖。
在活动性眼病的患者中，与安慰剂相比，Teprotumumab在减少突眼以及减少临床活动性评分方面更加有效。
N Engl J Med 2017;376:1748-1761
关于免疫细胞穿过血管壁的新见解
免疫细胞穿过过血管壁的内皮屏障来对抗病原体和其他威胁的机制并不清楚。最新研究表明，白细胞利用细胞核形成核叶，从而穿过内皮细胞。核叶所产生的力引起了肌动蛋白丝（形成内皮细胞骨架的一部分）的快速解聚。
以色列魏茨曼科学研究所的Barzilai等人追踪了3种不同类型的白细胞挤压内皮细胞骨架的过程。荧光成像、电子显微镜和超微结构分析显示，不同白细胞核挤压不会破坏内皮细胞的应力纤维（介导细胞收缩）。转移的白细胞在内皮细胞中产生的间隙和孔，涉及肌动蛋白丝的解聚。阻断内皮细胞的肌动蛋白“周转”可以废除白细胞核的挤压，而增加肌动蛋白丝则不会。
既往研究显示，白细胞核比非造血细胞核柔软50倍至100倍，有助于变形通过血管壁。该研究提供了如何增加或抑制不同情况下免疫应答的影响。此外，也可能与肿瘤转移机制有关。
Cell Rep 2017;18:685-699
特应性皮炎
护肤霜杀死病原体：好细菌对抗金葡菌
加利福尼亚大学的Nakatsuji等人的研究表明，一种含有特定细菌的乳液可杀死一种病原体，该病原体与炎症性皮肤病有关。
特应性皮炎的特征是高水平的致病菌（金黄色葡萄球菌），可引起皮肤干燥、瘙痒和发炎。其他在皮肤上生存的无害细菌会产生抗菌化合物，因此研究者着手调查这些细菌是否有助于对抗金黄色葡萄球菌。研究者分别对健康人群和特应性皮炎患者的皮肤的一系列葡萄球菌的基因组进行分离并测序。他们发现，特应性皮炎患者的具有抗菌活性的微生物水平相对健康人群较低。
该团队确定了几种葡萄球菌和可杀死金黄色葡萄球菌的肽。只有具有抗菌活性的菌株应用于人皮肤时能够降低金黄色葡萄球菌的水平。
Sci Transl Med 2017;9:eaah4680
暗网
探究Darknet（暗网）如何保护自己
作为一种全球性网络，Darknet（暗网）包容匿名、甚至非法的在线活动。由于它的分散结构特质，相比互联网，更能抵抗攻击。
Darknet使用中继网络，通过复杂路径发送所有数据，以隐藏用户身份。在2013年年底至2015年初，西班牙罗维拉-威尔吉利大学的Manlio De Domenico和Alex Arenas定期分析了该网络。他们报告指出，Darknet的集中度比互联网低，它在整个网络中可以更均匀地分布流量，而不是依靠几个核心的“集线器”（hubs）。在攻击模拟中，研究人员发现，这种结构意味着节点数量下降时，对流量的干扰较少。
然而，Darknet的弹性（resilience）在研究期间略有下降，这表明该网络正在演变，可能变得集中。
Phys Rev E 2017;95:022313
痴呆
痴呆生物标志物
美国国立卫生研究院（NIH）资助的联盟正在识别和验证大脑中小血管疾病（引起认知损害和痴呆）的生物标志物。
神经病学家Steven M.Greenberg博士（将负责该项目位于麻省总医院的协调中心）解释，全国七个研究中心将开发基于成像和流体的生物标志物。虽然早期小血管是治疗认知损害和痴呆的主要候选者，但将其检测出来仍具有挑战性。这个新的联盟（称为MarkVCID）已经确定并正在研究这些大脑中的小血管变化的标志物。预计2年内，最有希望的生物标志物将被分发给所有联盟成员进行测试。Greenberg说，他们希望可以产生一系列标记物，可用于多中心试验来证实药物或生活方式的干预措施产生了有益影响。该项目为期五年，由美国NIH的国家神经病学与卒中研究所资助。
JAMA 2017;317:1614
衰老
生物钟减轻衰老相关应激
调节体内多个过程的昼夜节律依赖于生物钟基因在24小时内的表达波动。昼夜颠覆会影响许多生物体的健康。美国俄勒冈州立大学的Kuintzle等人发现了生物钟如何防止衰老危害的信息。
研究团队发现，老年（非年轻）果蝇的某些基因在一天内会节律性的表达，这些基因被命名为“late-life cyclers”，它们与对氧化应激（随着衰老而逐渐增加，并引起细胞损伤）的反应相关。在持续暴露于氧化应激的年轻果蝇也会诱导上述基因的节律性表达。至少存在25个这样的基因随着年龄而变得规律性，但其中一些基因的功能尚不清楚。late-life cyclers可以解释既往观察结果：随着年龄增加，破坏生物钟加剧了氧化应激；生物钟基因突变加速了衰老果蝇和小鼠的氧化应激诱导的神经退行性变。
研究表明，随着时间的推移，昼夜节律系统的主要工作是减轻细胞应激的积累来防止衰老对细胞和基因的损伤。
Nat Commun 2017;8:14529
菌血症
快速检测菌血症病原体的试剂盒获FDA批准
首个快速鉴定菌血症病原体及其易感的抗生素的测试已经获得FDA的批准。
该PhenoTest BC Kit试剂盒可以从血液培养物中鉴定14种细菌和2种酵母。此外，该测试提供了18种抗生素的抗生素敏感性信息和2种抗生素耐药指标。这项测试识别病原体是通过比较其遗传物质与特定细菌或酵母所特有的DNA。一旦鉴定出病原体，将其与抗生素混合，并用延时图像测量它的生长。如果在抗生素的存在下病原体未生长，则该药可考虑用于治疗。该PhenoTest BC Kit试剂盒可以在90分钟内鉴定细菌或酵母，有些病原体可以在6.5小时内测定其抗生素敏感性。
一项在13个研究中心开展、约1800个样品的研究显示，该试剂盒的总体灵敏度为97.5%，特异度为99.3%。FDA报告，这项测试的风险包括假阳性结果，可能导致不必要的治疗。假阴性结果可阻止患者接受治疗。实验室应将该测试结果与革兰染色结果结合起来进行解释。
JAMA 2017;317:1308
运动
马拉松成绩创新高，肯尼亚人为何“独霸”跑圈？
2017年5月6日，在意大利蒙扎举行的马拉松比赛中，肯尼亚马拉松选手Eliud Kipchoge跑出了2小时25秒的好成绩，创造了目前为止最快的个人马拉松纪录，在此之前，官方世界纪录是2小时2分57秒。
Kipchoge之所以取得了以前被认为是不可能的成绩，得益于他所接受的严苛训练：每周在海拔2400米左右的高原地区跑至少120英里（193千米）。肯尼亚的南迪县（Nandi）出了很多有名的跑者，Kipchoge就是其中一个。在南迪，农村10岁～17岁的学龄儿童每天的运动量很大，女孩每天MVPA的时间在109分钟～193分钟，男孩更高，每天131分钟～234分钟MVPA。
东非农村仍很大程度上保留着祖辈们的生活方式，这也使得他们在中长跑、长跑的国际舞台上得以占据一席之地。很多人仍错误地认为东非跑步运动员之所以能取得好成绩是因为他们的基因，这是对科学证据的忽视。
Lancet 2017;390:635-636