生命新知·情报丨为何抗PD-1对一些癌症患者无效？原因或在肠道微生物；mRNA疫苗首个1期临床研究发布结果

为何抗PD-1对一些癌症患者无效？原因或在肠道微生物

针对检查点进行阻断的免疫疗法并非对所有癌症患者都有效，只有一部分癌症患者能从中获益。最近在《科学》杂志上，2项研究描述了患者肠道微生物组对抗PD-1治疗效果的影响。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Gopalakrishnan V等研究发现，黑色素瘤患者中，相比于抗PD-1治疗无效的患者，对该治疗有反应的患者，肠道微生物群表现出更大的多样性而且肠道微生物组成也有显著不同，特别表现在有更多的梭菌和瘤胃球菌，而拟杆菌则较少。在另一项研究中，法国古斯塔夫·鲁西癌症研究所的Bertrand Routy等发现，上皮瘤患者使用抗生素，会使抗PD-1免疫治疗的效果不佳。

这些结果表明，在癌症患者的抗PD-1免疫治疗中，肠道微生物有着重要作用。

Science 2018;359:97-103

Science 2018;359:91-97

mRNA疫苗首个1期临床研究发布结果

由德国药企CureVac资助、德国慕尼黑大学医学中心的Frank von Sonnenburg教授领衔开展的全球首个预防性信使RNA（mRNA）疫苗1期临床研究现在有了结果，灭活疫苗的这种替代品前景看好。

这项概念验证性非随机试验研究的是一种狂犬病mRNA疫苗，用无针装置接种，分别接种在皮内或肌肉内。结果显示，皮内接种的45名参试者中，有32人（71%）被诱导出了免疫原性，肌肉接种的13名参试者中则有6人（45%）。不良事件大多为轻中度，与灭活疫苗的安全谱相似。

这种疫苗新方法可能会极大地改变灭活疫苗的“江湖”。基本上所有的灭活疫苗都能通过mRNA平台产生。而且由于mRNA疫苗不依赖于培养技术，所以比灭活疫苗的生产要快得多。此外，它们对温度也不太敏感，这是个极大的优势。

Lancet 2017;390:1511-1520

远端胫骨骨折：髓内钉 vs 锁定钢板内固定

目前医学界对远端胫骨骨折的最佳疗法仍有争议。大多数此类骨折需要手术固定，但预后有好有坏，且并发症是常见的。英国华威大学的Costa等人开展了一项多中心、随机试验，对移位性胫骨骨折患者进行髓内钉或锁定钢板内固定治疗，并评估患者的残疾、生活质量和并发症。

在321个随机患者中，在6个月时，两组残疾等级指数（DRI）评分无显著差异，髓内钉组是29.8分，锁定钢板内固定组是33.8分（0分为无残疾，100分为完全残疾，相差8分被认为有临床意义）。

在16岁以上的急性、移位、远端胫骨关节外骨折患者中，在6个月时，髓内钉或锁定钢板内固定治疗均未显示更优的残疾状态。在决定最佳方案时，可能需要考虑其他因素。

JAMA 2017;318:1767-1776