流感疫苗为何反复打？关键原因在这！
最近，《科学》上的一项研究找到了为何无法一针告别流感的关键：骨髓浆细胞。接种疫苗后，迅速活跃起来的骨髓浆细胞会在几个月内失活。这项发现或许能为疫苗耐用性研究提供新思路。
在一种或多种流行传播的病毒株与疫苗病毒株不同或 “漂移”的季节，疫苗针对 “漂移”病毒的保护效力可能会降低。
流感疫苗效果及安全性
01
流感疫苗的保护效果
流感疫苗的效力/效果随影响因素不同而有很大差异，如采用的病例定义是实验室确诊流感或是较不特异的流感样病例（ILI），以及与疫苗株同流感病毒流行株之间的匹配程度。
灭活流感疫苗在健康成人中免疫原性良好。接种流感疫苗对于儿童和老人这类免疫力低下的人群极为有益。对于儿童，接种流感疫苗减少了他们获得致命并发症的危险。
根据WHO估计，当疫苗株与流行株匹配时，疫苗效果在65岁以下受种者中通常为70％至90％，对全人群的保护效果可以达到50-60%。
而在年龄≥65岁的人，以及患有基础疾病的人当中，流感疫苗的保护效果会有所衰减，但可减轻病情的严重程度和降低并发症与死亡的发生率。
抗原 “ 漂移 ”
值得注意的是，流感病毒是不断变化的（称为“抗原漂移”），病毒可以在一个流感季节到下一个流感季节之间变化，甚至可以在一个流感季节内变化。
所以必须提前多个月选择疫苗中要包括哪些病毒，以便按时生产和交付疫苗。由于这些因素，流行病毒株和用于生产疫苗的病毒株之间总是存在不太理想的匹配的可能性。
因此，在一种或多种流行传播的病毒株与疫苗病毒株不同或“漂移”的季节，疫苗针对“漂移”病毒的保护效力可能会降低。
但要注意流感疫苗可以抵抗三种或四种不同的流感病毒，而且在同一个流感季通常会有多种病毒传播。
因此，即使疫苗针对一种病毒降低了保护效力，它仍然可以有效预防由另一种正在传播的病毒引起的流感。即使“不幸中招”，接种流感疫苗也可减轻发热等症状，减少就医次数和就医时间。
流感疫苗的的安全性
近日，韩国因注射流感疫苗而致死83人引发大众关注。当前正是多个国家的流感疫苗接种季，我国台湾也继而报出，流感疫苗接种后有接种者出现严重不良反应。那我们怎样科学看待流感疫苗的安全性问题呢？
疑似预防接种异常反应（Adverse Event Following Immunization，简称AEFI）是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的不良反应或医学事件。
1）IIV（灭活流感疫苗）：通过肌肉注射接种 IIV 是安全的，但也可能会出现不良反应。
流感疫苗常见的副作用主要表现为局部反应（接种部位红晕、肿胀、硬结、疼痛、烧灼感等）和全身反应（发热、头痛、头晕、嗜睡、乏力、肌痛、周身不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等）。
通常是轻微的，并在几天内自行消失，极少出现重度反应。研究表明四价和三价灭活流感疫苗在安全性上没有差别，国产和进口流感疫苗相比安全性也无显著性差异。
2）LAIV（减毒活流感疫苗）：儿童接种 LAIV3 后报告的症状和体征包括流鼻涕或鼻塞、头痛、发烧、呕吐、腹痛和肌痛等，多与第一次接种 LAIV 有关，并且为自限性。
流感疫苗的成本效果
接种流感疫苗能有效减少流感相关门急诊、住院和死亡人数，继而降低治疗费用，产生明显的经济效益。
一项系统综述总结了全球 51项流感疫苗接种卫生经济学评价的结果：
发现其中 22 项研究认为接种流感疫苗可节省成本；13 项研究的成本效果＜1 万美元或成本效益比接近 1；13项研究的成本效果为 1 万美元至 5 万美元或者成本效益比＜6；3 项研究的成本效果＞5 万美元。
绝大部分研究认为儿童接种流感疫苗可节省成本或具有成本效果，在老年人和孕妇中接种流感疫苗具有较好的成本效果。另一项系统综述发现：从全社会的角度，对儿童、孕产妇、高危人群和医务人员开展流感疫苗接种具有成本效果。
流感接种指南更新内容
02
流感疫苗抗原组份
WHO推荐的2020－2021年度北半球基于鸡胚生产的流感疫苗组份为：
1、三价流感疫苗：
A/GuangdongMaonan/SWL1536/2019(H1N1)pdm09类似株、A/Hong Kong/2671/2019(H3N2)类似株和B/Washington/02/2019 (Victoria系)类似株。
2、四价流感疫苗：
包含B型毒株的两个系， 为上述三个毒株及B/Phuket/3073/2013(Yamagata系)类似株。与上一年度相比，甲型H1N1亚型、A(H3N2)亚型和B型(Victoria系)病毒更换了毒株。
图1：2020-2021年度国内流感疫苗参数
流感疫苗优先接种的对象
相比较去年指南，结合今年新冠疫情形势，为尽可能降低流感的危害和对新冠疫情防控的影响，根据《中国流感疫苗预防接种技术指南（2020-2021）》，推荐按照优先顺序对重点和高风险人群进行接种。
其中医务人员作为高风险人群，为流感疫苗的首要推荐接种对象，这与上年度有了明显不同。另外指南中也推荐了聚集性场所和一些重点场所人群在本季度接种流感疫苗。
一
医务人员。包括临床救治人员、公共卫生人员、卫生检疫人员等。
医务人员接种流感疫苗既可预防个人因感染流感导致工作效率低下或缺勤影响医疗机构运转，又可有效避免传染流感给同事或患者，保障和维持医疗机构的正常接诊和救治能力。
二
养老机构、长期护理机构、福利院等人群聚集场所脆弱人群及员工。
三
重点场所人群。包括托幼机构、中小学校的教师和学生，监所机构的在押人员及工作人员。
四
其他流感高风险人群。包括60岁及以上的居家老年人、6月龄-5岁儿童、特定慢性病患者、6 月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员，
以及孕妇或准备在流感季节怀孕的女性，降低了此类高危人群罹患流感及感染后发生严重临床结局的风险。
2020-2021年接种程序
03
2020-2021年度流感疫苗接种建议
流感疫苗属国家非免疫规划疫苗，由公民自费自愿接种，但部分地区纳入医疗或社会保险的报销范围，个别地区通过政府财政补助实施了特定人群免费接种政策。
流感疫苗种类及其适用年龄组
我国批准上市的流感疫苗包括三价灭活疫苗（IIV3）、三价减毒活疫苗（LAIV3）和四价灭活疫苗（IIV4）。
其中三价灭活疫苗有裂解疫苗和亚单位疫苗，可用于≥6 月龄人群接种，包括0.25ml（适用于6-35月龄）和0.5ml（≥36月龄）两种剂型；
三价减毒活疫苗为冻干制剂，用于 3-17 岁人群，每剂次0.2ml；
四价疫苗为裂解疫苗，可用于≥36 月龄人群接种，包括 0.5ml 一种剂型。
注意事项
对可接种不同类型、不同厂家疫苗产品的人群，可自愿接种任一种流感疫苗，无优先推荐。
推荐的接种剂次和程序
6 月龄-8 岁儿童：首次接种或既往接种 2 剂次以下流感疫苗的 6 月龄-8 岁儿童应接种 2 剂次，间隔≥4 周，对 IIV 或 LAIV 均建议上述原则；
2019-2020 年度或以前接种过 2 剂或以上流感疫苗的儿童，则建议接种 1 剂。2）9 岁及以上儿童和成人：仅需接种 1 剂。
04
今冬明春流感防控的新背景
流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，严重危害人群健康。流感病毒其抗原性易变，传播迅速，每年可引起季节性流行，在学校、托幼机构和养老院等人群聚集的场所可发生暴发疫情。
每年流感季节性流行在全球可导致300-500万重症病例，29万-65万呼吸道疾病相关死亡。孕妇、婴幼儿、老年人和慢性基础疾病患者等高危人群，患流感后出现严重疾病和死亡的风险较高。
研究发现，平均每年有88,100例（95％CI 84,200–92,000）与流感相关的呼吸道疾病死亡病例，相当于呼吸道疾病死亡病例的8.2%。
我们国家的流感发病率逐年升高，已经从2005年的0.35/10，000，升高到了2018年的5.51/10，000。
图3: 2015-2018年，中国流感总体发病率
图4：2015-2018年，中国各地区总体流感发病率
尤其是今年全球新冠疫情严重流行态势仍将持续，今冬明春可能会出现新冠疫情与流感等呼吸道传染病叠加流行的情况。
而接种流感疫苗是预防流感的最有效手段，可以减少流感相关疾病带来的危害及对医疗资源的占用。
是否有必要每年接种流感疫苗
1）流感病毒具有高度易变性
前一个流感季的流行株与本年度流感季的流行株可能会有不同。为匹配不断变异的流感病毒，WHO在多数季节推荐的流感疫苗组分会更新一个或多个毒株。
与 2019-2020 年度相比，2020-2021 年北半球流感流行季节使用的疫苗中，A（H1N1）亚型、A（H3N2）亚型和B型Victoria系病毒都更换了毒株。
2）免疫力衰减程度
人体对感染流感病毒或接种流感疫苗后获得的免疫力会随时间衰减，衰减程度与人的年龄和身体状况、疫苗抗原等因素有关。
临床试验的证据提示，接种灭活流感疫苗对抗原类似毒株的保护作用可维持6-8个月。
因此即使流感疫苗组份与前一季节完全相同，鉴于多数接种者抗体滴度已显著下降，不管前一季节是否接种流感疫苗，仍建议在当年流感季节来临前接种。
国家卫生健康委员会《流行性感冒诊疗方案》指出：接种流感疫苗是预防流感最有效的手段，可以显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。
为什么接种了疫苗还是患上了流感
灭活流感疫苗流感是灭活疫苗，不会造成流感。这种误解持续存在的原因有几个:
一
对于许多人来说，“流感”是指任何发烧，发冷或胃肠道症状的疾病。如果他们有任何病毒性疾病，他们可能将其归咎于流感疫苗或认为自己接种了疫苗可还是患上了“流感”。流感疫苗只能预防某些流感病毒，而不是所有病毒。
二
疫苗接种后1-2周才能产生保护性免疫。如果接种时已经处于疾病的潜伏期，则仍有可能患上流感。这不是疫苗接种的结果。
三
与其他疫苗一样，流感疫苗并非100％有效，其效力与下列因素有关：（1）受种者的年龄；（2）受种者的免疫状况；（3）流行株与疫苗株是否匹配。
四
接种疫苗的人中，只有少数人在接种疫苗后出现类似流感的症状，例如轻度发烧和肌肉疼痛。这些副作用与流行性感冒不同，但人们会混淆症状。
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部分图片来自：https://www.cdc.gov/flu/fluvaxview/coverage-1819estimates.htm
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