PD1耐药或无效?新靶点药物亮相2020 SITC,联合方案来助攻

免疫药物PD1/PDL1单抗是近几年风靡全球的新疗法,然而其临床疗效也有限,并且还会出现耐药后进展的情况。在2020年2月初刚结束的ASCO-SITC肿瘤大会上,首个靶向SEMA4D的药物——Pepinemab亮相,在联合PDL1治疗NSCLC(非小细胞肺癌)的研究中对PD1耐药或无效的患者也展现出不错的数据。快来跟进这款新药。

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Pepinemab介绍:可增敏免疫治疗

Pepinemab(VX15/2503)是首个靶向SEMA4D的人源化单克隆抗体。臂板蛋白4D(SEMA4D,CD100)抑制剂可以克服免疫排斥和髓样抑制。临床前研究显示,SEMA4D抗体与免疫检查点抑制剂联用可增强T细胞的浸润和活化,从而持久地抑制肿瘤生长。

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研究结果:PD1/PDL1耐药后新方案的控制率达59%

会议上公布了Pepinemab联合PDL1单抗Avelumab治疗晚期NSCLC的1b/2期研究结果。结果显示,在21例未接受过免疫治疗的患者中,5例达到PR(部分缓解),ORR(客观缓解率)为23.8%,高于既往PD1二线治疗NSCLC的数据。DCR(疾病控制率)为81%。3例患者已经持续用药超过一年以上。

对于PD1/PDL1治疗失败的29例患者,DCR为59%,其中2例既往使用过K药(帕博利珠单抗)的患者达到了PR,肿瘤分别缩小了63%和52%。至少有5例患者的获益时间持续了6个月以上。即使是PD1耐药,Pepinemab联合PDL1单抗的疗效还能持久,后线控制率也不错。

进一步分析发现,既往PD1耐药用联合方案后获益的7例患者中,大部分(6/7)患者的肿瘤CD8+T细胞浸润都得到明显提升,意味着Pepinemab联合PDL1单抗或可将改变肿瘤免疫微环境,将“冷肿瘤”转化成“热肿瘤”,给PD1/PDL1治疗无效的患者带来新治疗选择。此外,该方案的获益也可见于PDL1低表达或阴性的患者。

安全性方面,该方案的耐受性良好,未出现值得担忧的不良反应。大部分不良反应为1-2级,有1例出现3级肺栓塞,刻下处理得到解决后再也未出现过。

在SEMA4D抑制剂Pepinemab的联合下,NSCLC患者用PD1/PDL1单抗治疗得到疗效提升,是未来免疫治疗的新搭档,值得期待。

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