【答疑时间】关于Tagrisso(AZD9291)的相关问题
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Q&A
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关于Tagrisso（azd9291）一些问题
No.1
Q：Tagrisso(AZD9291)适用于哪些患者？
Ａ：
国际NCCN治疗指南中推荐AZD9291应用于EGFR阳性的非小细胞肺癌患者经过一线TKI（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）治疗后产生耐药，并且耐药机制为T790M突变阳性的患者。
欧盟EMA推荐其用于T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者。因此，无论对于获得性还是原发性的，只要基因检测显示T790M突变，患者都是适用Tagrisso的。
目前最新进展显示AZD9291作为EGFR突变阳性（基因突变类型不仅限于T790M，还包含其他常见的突变类型如DEL19、L858R等）的非小细胞肺癌患者的一线治疗成绩喜人，但一线治疗的适应症还没有得到ＦＤＡ的批准，安全性也有待进一步临床数据支持。
No.2
Ｑ：T790M阴性的患者可以应用吗?
Ａ：
Tagrisso适用于T790M突变阳性的患者，但对于T790M突变阴性的患者也并非绝对排斥，主要基于以下几点：首先，患者基因检测的结果并不是100% 准确存在假阴性。另外临床试验显示T90M突变阴性的患者应用AZD9291也是有效的，客观有效率21%。因此EGFR阳性的非小细胞肺癌患者经过一线TKI（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）治疗后耐药，基因检测T790M 阴性的患者在没有其他治疗方案可选择的情况下，也会有患者尝试应用AZD9291，但是究其疗效如何，安安博士觉得，只能试一试。
No.3
Ｑ：非小细胞肺癌脑转移的患者可以用Tagrisso(AZD9291)吗？
Ａ：答案是非常确定的，首先国际NCCN治疗指南中对于基因突变阳性的非小细胞肺癌脑转移患者推荐局部放疗及靶向治疗。同时多项临床试验证实晚期脑转移的非小细胞肺癌患者使用AZD9291具有生存受益，可以使85%以上的脑转移患者达到持续缓解。并且国外的动物试验结果披露AZD9291在脑组织中分布浓度显著高于吉非替尼等靶向药物。因此，对于脑转移的非小细胞肺癌患者，如果基因检测结果符合相应适应症，那么Tagrisso是一个很好的选择。
No.4
Ｑ：Tagrisso(AZD9291)服用之后多久可以起效呢？
Ａ：临床试验中，疗效评价是在患者至少接受一个治疗剂量（即用药1月）后进行，所以安安博士推荐患者在服药后1-2个月进行一次影像学的检查，根据肿瘤的变化情况评估疗效，指导后续用药。同时部分对药物有效的患者，在服药早期(比如1-2周)就会出现临床症状（咳嗽、咯血、胸痛等）的改善，但不适用于所有的患者。疗效评价主要以影像学为主。
No.5
Ｑ：Tagrisso(AZD9291)治疗有哪些不良反应吗？
Ａ：不良反应方面，Tagrisso(AZD9291)和传统的靶向药物（易瑞沙特罗凯等）较一致，副反应不大。最常见的主要是腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性、消化道反应等。一般程度比较轻，对症处理就能缓解。除此，少数的患者（不足10%）可能会出现间质性肺炎、QT间期延长、心肌炎等较为严重的不良反应，发生概率很低，如在用药时出现相应症状请及时复查随诊，与主治医师保持沟通。每个患者是否出现不良反应是存在个体差异的，但总体来看，Tagrisso是十分安全的。
No.6
Ｑ：Tagrisso（AZD9291）长期服用后会像其他传统靶向药物一样产生耐药性吗？
Ａ：临床试验中，AZD9291作为二线治疗中位PFS是11个月。也就是说绝大多数患者在服用药物11个月左右可能会出现耐药。但这一时间存在很大个体差异。目前针对于AZD9291耐药机制研究发现，C797S突变是造成该药耐药的原因之一。而针对此靶点的四代新药EA1045在临床前试验中与爱必妥联合已展现出80%左右的有效率。除此，HER2扩增、Met扩增及BRAFV600E突变都是导致AZD9291耐药的原因。相信，随着研究的深入，针对T790M耐药的靶向药物也会逐步上市，为患者带来新的希望。