日本干细胞-肝硬化的干细胞疗法作用原理

　　肝硬化是一种常见的慢性肝病。表现为肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等，较终使肝脏逐渐变形、变硬。晚期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等并发症。

　　间充质干细胞移植治疗肝硬化正在成为一种损伤小、并发症少、疗效明显的治疗手段。本文就干细胞的生物学特性及其在治疗肝硬化方面的作用进行综述。

　　2000年，日本学者Alison、Theise、Korbling 等研究证实间充质干细胞具有向肝实质细胞分化的潜能。

　　间充质干细胞(MSCs) 是一类具有自我增殖和多向分化潜能的多能干细胞。大量研究表明间充质干细胞(MSCs) 能向多种细胞分化，具有强大的可塑性。在一定的微环境中间充质干细胞(MSCs)可被诱导分化为肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞等。已经在骨髓、胎盘、脐带、脂肪等许多组织中分离出了间充质干细胞。

　　干细胞疗法为肝硬化的治疗提供了新的手段

　　2000年，日本学者使用大鼠骨髓干细胞，加入不同浓度的HGF(干细胞生长因子)进行体外诱导培养之后，发现了骨髓干细胞可以分化为肝细胞。

　　干细胞移植在肝病治疗方面的临床研究证实，经干细胞治疗后的患者,其临床一般情况好转，肝功能改善。

　　1)中国学者曹葆强、许瑞云等对40例肝硬化门静脉高压症患者的研究表明，自体骨髓细胞经门静脉回输治疗组患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善且无明显不良反应，证实了干细胞移植治疗的可行性。

　　2)王福生等分析了45例慢性乙肝失代偿性肝硬化患者，其中30例患者接受脐带来源间充质干细胞(UC- MSC)经外周静脉输注治疗，15例患者接受生理盐水作为对照组，随访1年后结果显示治疗组腹腔积液明显减少，肝功能显着改善，MELD Na评分明显减少。

　　3)郭晓钟等经股动脉肝内自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化102例报告，术后复查提示：血浆蛋白改善在各项指标中较显着，其次为凝血功能的改善，可改善肝脏合成蛋白功能，对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间，同样代表肝脏的合成功能提高。

　　干细胞的移植途径

　　移植途径的选择可能会直接影响到移植细胞在肝臟的定植量，进而影响治疗效果，临床上细胞的移植途径主要包括介入方法行肝动脉输入、门静脉移植、直接注入肝内、外周静脉移植、腹膜腔移植等。

　　间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制

　　目前对于移植的骨髓干细胞或间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制有了初步的瞭解，机制可能包括:

　　直接分化：在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖，并分化成为肝细胞发挥作用。

　　旁分泌途径：在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生。

　　细胞融合：间充质干细胞可能直接与肝细胞融合，进而啓动细胞的增殖过程。

　　间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，减轻肝纤维化。

　　间充质干细胞不仅能分化为肝细胞，而且在体内具有免疫调节的功能，减轻肝脏炎症反应和损伤。