【2016-15期】This Week in Extracellular Vesicles
Exosome-Transmitted lncARSR Promotes Sunitinib Resistance in Renal Cancer by Acting as a Competing Endogenous RNA。外泌体传递內源竞争性长链非编码RNA-lncARSR提升肾癌细胞的舒尼替尼抗药性。 [Cancer cell] IF=23.523。 PMID: 27117758
摘要：舒尼替尼耐药是晚期肾细胞癌（RCC）治疗的一个难点。了解这一耐药现象的机制并制定抑制舒尼替尼耐药的有效策略是目前临床应用中面对的重要问题。本文中，我们确定了一个与舒尼替尼抵抗相关的lncRNA（我们命名为lncARSR：lncRNA Activated in RCC with Sunitinib Resistance）。在RCC细胞中，lncARSR通过竞争性结合miR-34/miR-449来促进AXL和c-Met表达而赋予细胞舒尼替尼抗性。此外，具有生物活性的lncARSR可以被纳入外泌体并被传输到舒尼替尼敏感性RCC细胞，从而传播舒尼替尼抗性。对舒尼替尼抗药性RCC施加舒尼替尼的同时靶向关闭lncARAR或同时施加AXL/c-MET抑制剂可以有效缓解肿瘤细胞对舒尼替尼抵抗。因此，lncARSR可以用作预测和治疗舒尼替尼耐药的潜在治疗靶标。
PS：胞肾上皮细胞癌中药物抵抗性肿瘤细胞会通过外泌体传递lncARSR赋予药物敏感性受体肿瘤细胞考药性。这一成果增加了大家对外泌体功能的认识，同时也扩展了lncRNA发挥功能的范围，是一篇十分具有指导性意义和临床意义的文章。这也是目前研究内容最为详尽的外泌体中lncRNA相关的文献，从事相似研究的朋友可以读一读。论坛中可以下载到文献全文。
Long non-coding RNAs harboring miRNA seed regions are enriched in prostate cancer exosomes.前列腺癌来源的外泌体富含携带miRNA生成区长链非编码 [Sci Rep] IF=5.578 PMID：27102850
摘要：长链非编码RNA（lncRNAs）是人转录组中最大的一类。这些lncRNA不仅存在于细胞中，同时也存在于细胞来源的细胞外囊泡，如外泌体中。这些lncRNAs在癌症生物学中的功能尚不完全清楚，但他们可以调节基因表达。来自悉尼科技大学的研究人员在最新一项研究中分析了在几组前列腺癌的外泌体和其亲代细胞系的lncRNAs表达情况。研究发现，不同肿瘤细胞系来源外泌体均富含某些lncRNAs。这些外泌体lncRNAs本身富含miRNA种子序列，包括let-7家族成员以及的miR-17，miR-18A，miR-20a，miR-93和miR-106b。并且在外泌体中同时伴随相同的miRNAs的高表达。此外，外泌体lncRNAs也含有RNA结合蛋白的结合序列。最常见的两种基序是ELAVL1和RBMX。鉴于外泌体lncRNAs富含miRNA种子序列与RBP部位，其相互作用可能会在前列腺癌癌变过程中发挥重要功能。
PS：通过安捷伦2100的核酸分析可以知道，外泌体中主要包含的核酸成分是microRNA，大约有10%-20%的RNA是长链RNA，其中又包含了mRNA和lncRNA。该文章报道了外泌体中包含大量具有miRNA生成区的lncRNA，这可能暗示了miRNA在外泌体中存在的另一种形式即miRNA前体，这与之前的一些报道结果不谋而合。对我们认识外泌体内核酸的组成有积极意义。外泌体之家有相关帖可以下载该文全文，感兴趣的可以读一读。
Extracellular vesicles released by CD40/IL-4 stimulated chronic lymphocytic leukemia cells confer altered functional properties to CD4+ T cells. CD40/IL-4刺激后的慢性淋巴细胞白血病细胞释放的胞外囊泡能够改变CD4阳性T细胞功能. [Blood] IF=10.452 PMID：27118451
摘要：肿瘤细胞、基质细胞和免疫细胞在肿瘤为环境中的复杂相互作用调控着肿瘤生成，同时为免疫治疗提供了潜在的靶点。 在淋巴组织假毛囊炎位置中，CD4 + T细胞和增殖中的慢性淋巴细胞白血病（CLL）B细胞之间会有相互通信，对这一过程的研究不进有助于了解疾病病理，同时对考察免疫治疗的效果也具有指导意义。肿瘤来源的胞外囊泡（EV）是肿瘤为环境中细胞间沟通的重要方式。为了了解肿瘤为环境中T细胞信号对肿瘤细胞囊泡的影响，我们对CD40/IL-4处理后的CLL细胞来源的EV进行了microRNA分析。我们的结果表明，这一刺激使EV中诸如miR-363等特定miRNA的丰度有所提升。我们证明了通过患者自体CD4阳性T细胞会摄取含有miR-363的CLL-EV并靶向自身的免疫调节因子--CD69，这一过程会增强CD4阳性T细胞的迁移能力、免疫接触和与肿瘤细胞的相互作用。在CLL细胞中敲低miR363可以抑制这一过程。
PS：文章讲述了肿瘤微环境中CD4阳性T细胞作用于慢性淋巴细胞白血病B细胞，后者释放EV促进前者一些功能的故事。文章思路比较清晰，得到的结果虽然是意料之中的，但它阐释了一个作用回路，对我们理解和认识EV在肿瘤为环境中的调控和作用有一定的意义。感兴趣的可以读一读。
Exosomes surf on filopodia to enter cells at endocytic hot spots, traffic within endosomes, and are targeted to the ER。受体细胞丝状伪足是外泌体内化的热点区域，外泌体进入细胞后先进入胞内体，最终到达内质网， [J Cell Biol] IF=9.834。 PMID:27114500
摘要：外泌体是一种纳米级别的囊泡，几乎所有的细胞都会释放外泌体。外泌体可以运载蛋白质、脂质和RNA在细胞间进行传送。但是它们的剂量效应、细胞摄取外泌体的途径、亚细胞命运目前仍然不清楚。我们对细胞摄取外泌体进行了定量分析，细胞摄取外泌体在皮摩尔级达到饱和。这比细菌或者病毒被细胞摄取的量级高。我们发现，外泌体以单个膜泡的形式被细胞的丝状伪足摄取，内化后，外泌体以胞内体的形式被包装并沿内质网系统移动直至被分拣如溶酶体。我们的数据量化了细胞摄取外泌体的效率，建立外来体和宿主细胞相互作用的一个路径。
PS：对这篇文章中的术语不是很了解，摘要翻译可能有所出入。该文章介绍了外泌体内化的具体方式，指出丝状伪足是外泌体内化的热点区域，外泌体被包裹进入内质网最后分拣进入溶酶体。这一报道使大家对外泌体被靶细胞摄取后的命运有了一定的了解，感兴趣的可以读一读。
Fibronectin-Containing Extracellular Vesicles Protect Melanocytes against Ultraviolet Radiation-Induced Cytotoxicity.含有纤连蛋白的胞外囊泡可以保护黑色素细胞抵抗紫外辐射引起的细胞毒性。[J Invest Dermatol] IF=7.216。PMID：26854492
摘要：当皮肤暴露于紫外线辐射下时，皮肤黑色素细胞会被激活并释放含有黑色素的黑色素小体保护皮肤免受紫外线伤害。尽管表皮不断更新，但黑色素细胞的更新却十分缓慢，它们具有比较长的生存期。然而，黑色素细胞暴露于紫外线辐射下的存活机制却并不清楚。本文中，我们研究了黑色素细胞来源的胞外囊泡对黑色素细胞存活的作用。黑色素细胞胞外囊泡蛋白质组的蛋白网络分析表明纤连蛋白处于一个中心节点位置；同时，实验表明黑色素细胞受到紫外线辐射后含有纤连蛋白的胞外囊泡分泌量会增加。使用纤连蛋白中和抗体及抑制胞外囊泡释放，我们证明了富含纤连蛋白的胞外囊泡参与了黑色素细胞经受紫外辐射后的存活过程。此外，我们观察到在色素病变的黄斑病人组织样品中，其黑色素细胞胞外空间相比正常人具有更多的纤连蛋白，这表明纤连蛋白与黑色素细胞病理状态有关。我们的研究结果表明，黑色素细胞分泌富含纤连蛋白的胞外囊泡来增加他们在经受UVB辐射后存活，同时胞外囊泡在其病理状态维持中也发挥着重要作用。
PS：少有的介绍胞外囊泡中蛋白质功能的文章，可以读一读。这篇文章的数据对临床具有一定的指导意义，如果文章的数据可靠并被重复出来，那将意味着胞外囊泡具有开发成防晒品的潜力哦。
今天的整理就到这里。外泌体中lncRNA作为內源竞争性RNA传递到另外的细胞发挥功能，这是一个非常有意思的过程，相信还有其他功能类型的lncRNA在其中发挥着各种各样的功能，大家努力找找看吧。希望大家可以有所收获。今天的分享就到这里，大家下周见！
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作为体外诊断的一个分支，液体活检是指一种非侵入式的血液测试，能监测肿瘤或转移灶释放到血液的循环肿瘤细胞(CTC)和循环肿瘤DNA(ctDNA)碎片，是检测肿瘤和癌症、辅助治疗的突破性技术，目前已逐步进入临床。液体活检的优势在于能解决精准医疗的痛点，通过非侵入性取样降低活检危害，而且有效延长患者生存期，具有高性价比。近期关于液体活检的研究进展也层出不穷。
为此，生物谷为大家筹备了“2016液态活检与临床研讨会”，会议将于5月20-21日在上海召开，会议将重点讨论：循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）活检、CTC检测与肺癌、直肠癌、乳腺癌、卵巢癌临床荟萃分析、ctDNA标志物在疾病的检测和治疗中的应用等热门话题，邀请来自科研单位和临床一线的科学家为我们分享最新的研究进展和应用实例。
会议详情参见：http://www.bioon.com/z/2016Liquid-biopsy/
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