显著延长PFS！奥拉帕利+贝伐珠单抗一线维持治疗晚期卵巢癌PAOLA-1 研究到达主要终点

8月14日，阿斯利康/默沙东宣布Lynparza（奥拉帕利）在晚期卵巢癌患者（有或无BRCA突变）中开展的III期PAOLA-1 研究取得阳性结果。

PAOLA-1 研究比较了奥拉帕利+贝伐珠单抗作为一线维持治疗相比贝伐珠单抗单独使用的差异，不管患者BRCA突变情况如何。结果显示，在意向治疗人群中，奥拉帕利+贝伐珠单抗作为一线维持疗法使患者的PFS得到了具有临床意义和统计学意义的显著改善，相比单独使用贝伐珠单抗延长了患者发生疾病进展或死亡的时间。PAOLA-1 研究是Lynparza在一线治疗晚期卵巢癌患者中取得的第2项积极III期结果，详细数据将在不久后召开的医学会议上公布。

Lynparza在2018/12/19被FDA批准用于铂类药物化疗后产生应答的BRCA+晚期卵巢癌的一线维持治疗。PAOLA-1 研究的意义则是有望将Lynparza的一线维持治疗范围扩大到BRCA野生型的人群。

卵巢癌是常见的妇科肿瘤之一，全球每年新增卵巢癌病例接近30万，死亡人数超过15万。手术和化疗是卵巢癌的常见治疗手段，初始患者通常都能够获得临床缓解，但是70%以上的初治患者会在3年内复发，这也是卵巢癌比较难治的主要原因之一。因此，在一线治疗产生应答后，通过维持治疗降低复发时间对提高卵巢癌患者的临床结局有重要意义。

奥拉帕利最近好消息不断。今天6月的ASCO大会上，阿斯利康公布奥拉帕利多项研究结果，包括针对既往已经接受过二线以上疗法的BRCA突变的复发卵巢癌患者的SOLO-3研究最新结果。数据显示，使用奥拉帕利组单药治疗（n=151）相比单药化疗显著提高了ORR（72.2% vs 51.4%），显著延长了PFS（13.4 vs 9.2个月）。SOLO-3研究证明了奥拉帕利是首个能够为多次复发卵巢癌患者带来比化疗更大获益的药物。

8月7日，阿斯利康/默沙东刚宣布奥拉帕利在转移去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者中开展的一项代号为PROfound的III期研究的积极结果。这些患者携带同源重组DNA损伤修复缺陷（HRRm），并且之期接受过恩杂鲁胺、阿比特龙等新一代内分泌疗法后疾病发生进展。PROfound研究是PARP抑制剂类药物在转移去势抵抗前列腺癌患者中首个取得成功的III期研究。

奥拉帕利是目前唯一一个在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等4大癌种上都取得III期阳性结果的PARP抑制剂