专利到期！法匹拉韦是新冠肺炎的希望吗？

新型冠状病毒感染的肺炎疫情出现以来，确诊病例和疑似病例都有不同程度的提升，一场没有硝烟的抗击新型冠状病毒肺炎的战役在全国范围内打响。

为了抗击新型冠状病毒的肆虐，医药行业及企业也积极行动起来，据报道已有多个药物用于抗2019-nCoV病毒感染临床前或临床研究，除了最近火爆网络的瑞德西韦外，还包括利巴韦林、洛匹那韦/利托那韦、双黄连口服液、法匹拉韦等多个药物。

笔者搜索发现，最近除了曝光度最高的瑞德西韦药物之外，其他几个药物相对“低调”些，媒体报道相对较少。不过有两则报道却引起了笔者的注意：1月29日有媒体报道，深圳市卫健委已启动抗艾滋病药物用于新冠肺炎抗病毒治疗的临床研究，将现有抗艾滋病药物克力芝和法匹拉韦用于新型冠状病毒肺炎的抗病毒治疗的临床研究，正在探讨临床研究可行性。2月4日15时，国家卫健委召开新闻发布会介绍进一步加强新型冠状病毒感染的肺炎重症患者医疗救治有关情况，在药物研发方面科技部生物中心副主任孙燕荣提到科技部组织相关专家进行攻关，发现了磷酸氯喹、法匹拉韦以及中成药中一批具有抗病毒活性的上市药物。

鉴于瑞德西韦（Remdesivir）在中国是否有专利或专利是否授权所引起的讨论，笔者作为医药从业人员觉得有必要对报道中所提到的法匹拉韦药物的相关信息（如专利等）进行简单的分析和汇总。

法匹拉韦产品概况

法匹拉韦结构式

【产品别名】T705、T-705

【化学名】6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲酰氨

【CAS号】259793-96-9

【分子式】C5H4FN3O2

【分子量】157.105

Favipiravir是由日本福山化学有限公司（Toyama Chemical Co.,Ltd）原研的病毒RNA聚合酶口服抑制剂，抑制病毒的复制。该药于2014年获日本的条件性许可，商品名Avigan。由于其特定的作用机制，法匹拉韦被认为除流感病毒外，还可以对抗其他多种RNA病毒。如HIV、黄热病、SARS、埃博拉等。

法匹拉韦（Favipiravir）中国专利概况

日本福山化学有限公司于1999年8月18日提交的 PCT 申请中公开了名称为含氮杂环羧酰胺衍生物或其盐以及含有二者的抗病毒药的专利，公开号WO0010569 A1，为法匹拉韦最早的化合物专利申请，在中国、美国、日本、欧洲等多个国家或地区进行了布局，专利大多在2019年已到期。其中国同族专利CN1154493C（申请号99809897.3），于2004年06月23日获得授权，但2019年8月专利已到期。

除了化合物专利外，原研公司于2008年-2016年期间还申请了中间体、组合物、制备方法、制剂、药品衍生物等外围专利，形成了较为完善的专利。具体专利情况如下表所示：

原研公司针对法匹拉韦在中国的专利布局情况（重要专利）

来源：药智专利通

需要说明的是，2016年6月日本福山化学有限公司将法匹拉韦（Favipiravir）的相关在华专利许可给了浙江海正药业股份有限公司，浙江海正负责在中国研发、制造、销售含法匹拉韦的抗流感病毒药物。

法匹拉韦（Favipiravir）国内申报情况

根据药智数据，目前已申报注册的单位包括中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究、石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司、瑞阳制药有限公司等。申报的适应症主要用于抗甲型（包括H1N1）或者乙型流感病毒、埃博拉病毒等。

数据来源：药智数据企业版

另根据中国临床试验数据库查询得知，浙江大学医学院附属第一医院已于2020年2月4日登记将法匹拉韦用于新型冠状病毒肺炎的试验。

数据来源：药智数据企业版

由于法匹拉韦在中国的化合物专利已于2019年到期，有理由相信将会有越来越多的企业提交法匹拉韦的上市申请。

结语：虽然确诊病例和疑似病例还在提升，但好消息是已有多个药物用于临床试验并伴随着治疗手段越来越完善，治愈出院患者也越来越多，相信距离战胜病毒为时不远了。作为普通大众能做的就是待在家里，不当病毒传播者。武汉加油，中国加油！

参考资料：