【干货】国内小分子抗肿瘤药物自主研发概况（上篇）
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中国的癌症发病率和死亡率一直保持着逐年上升的趋势，从2010年开始已经成为主要的致死原因，成为了中国的一个主要公共卫生问题。这个逐渐增加的压力有相当大的一部分可以归于人口的增长和老龄化以及社会人口统计的变化。2016年，影响因子为144.8的CA-A Cancer Journal for Clinicians刊登了我国学者发表的一篇Cancer Statistics in China, 2015的文章，即《2015中国癌症统计报告》。作者分析了代表6.5%人口的72个地区基于人群的癌症登记（2000~2011），用以估计2015年癌症新增病例数与死亡病例数。结果发现，2015年预计新增429.2万例癌症病例，死亡281.4万例。
《中国证券报》于2017年7月发表的一篇名为《抗肿瘤药物市场取得重大突破》援引财汇金融大数据终端数据称，2016年，全球用于治疗肿瘤的药物开销为1100亿美元，远高于其他疾病的用药开销。庞大的患者人群、巨大的市场空间与远未被满足的临床治疗需求，吸收越来越多的制药企业投入到抗肿瘤药物的研制中，其中，不乏国内企业的身影。
9月8日-10日，药智网携手中国药房杂志社联合主办的《2017中国医药创新高峰论坛·暨医药企业研发实力百强榜发布》在重庆耀世启幕，会议将隆重发布《2017药品研发实力排行榜》（包括“总榜”、“化药榜”、“中药榜”、“生物药榜”、“品牌榜”），哪些抗肿瘤药物领军企业将凭借其夯实的研发实力入围《2017药品研发实力排行榜》？欢迎大家莅临会场观摩。
本文基于药智药品注册与受理数据、CDE网站上的药物临床试验登记与信息公示平台，再结合充分的文献检索，介绍了各种适应证下国内企业自主或合作研发且已进行临床试验公示阶段的小分子抗肿瘤药物的以下信息：
🔹药理作用特点，尤其是作用靶点
🔹申报受理与批准时间，可以反映出政策上的支持力度
🔹临床试验信息，主要包括：
◆体现出临床试验类型与主要目的的试验专业名称
◆试验公示时间
◆试验状态
◆试验计划/实际入组人数与首例受试者入组时间
所述文献包括：期刊文献、学位论文、媒体报道与公司自主披露的信息。
1. 呼吸系统肿瘤
根据《2015中国癌症统计报告》，2015年我国预计新增肺癌患者73.33万例，死亡61.02万例，其发病率与死亡率均居榜首。
1.1 BPI-15086
BPI-15086是由贝达药业股份有限公司自主开发的第三代EGFR抑制剂类小分子靶向抗肿瘤药物。目前与之相关的信息较少，然而根据公示的临床试验信息，该药也能克服T790M突变所致的耐药。其原料药与片剂的临床申报于2015年11月获受理（1.1类），后经特殊审评于2016年8月获准临床。
🔹晚期非小细胞肺癌-最高状态：Ⅰ期，尚未启动受试者招募
药物临床试验登记与信息公示平台于2016年9月20日公示了“BPI-15086在既往EGFR-TKIs治疗后进展的 T790M突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的Ⅰ期临床研究（登记号：CTR20160704）”，该试验尚未启动受试者招募，计划入组80人。
1.2 BPI-9016M
BPI-9016M是由贝达药业股份有限公司自主研发的Axl抑制剂类小分子靶向抗肿瘤药物，其作用靶点还包括HGFR，目前与该药相关的信息较少。其原料药与胶囊的临床申报于2016年4月获CDE受理（1.1类），后经特殊审评于2017年1月获准临床。
🔹c-Met异常的晚期非小细胞肺癌-最高状态：Ⅰ期，尚未启动受试者招募
药物临床试验登记与信息公示平台于2016年10月9日公示了一项“BPI-9016M在c-Met异常的晚期NSCLC患者中安全性、耐受性、疗效和药代动力学的Ib期临床研究（登记号：CTR20160757）”，该项试验尚未启动受试者招募，计划入组50人。
1.3 Hemay 020
Hemay 020是由中国医药健康产业股份有限公司与天津和美生物技术有限公司联合研发的一种EGFR不可逆抑制剂类小分子靶向抗肿瘤药物，2012年7月由中国医药健康产业股份有限公司全资子公司海南三通三洋药业有限公司按1.1类递交原料药与胶囊剂的临床申报，后经特殊审评于2014年7月获批临床。
🔹非小细胞肺癌-最高状态：Ⅰ期，受试者招募中
药物临床试验登记与信息公示平台于2015年6月25日公示了一项“小分子EGFR酪氨酸激酶不可逆抑制剂Hemay020胶囊用于晚期实体瘤的Ⅰ期临床试验”，登记号为CTR20150294。该项试验包括剂量递增研究与扩展研究两部分，其中扩展研究以晚期EGFR野生型非小细胞肺癌（或未测定基因型）患者为研究对象，尚处于受试者招募阶段，首例受试者于2015年7月3日入组，共计划入组55人。
1.4 PLB1003
PLB1003是由北京浦润奥生物科技有限责任公司按1.1类申报的抗肿瘤药物，暂无与其作用靶点相关的信息，然根据其已公示的临床试验提供的受试者入选标准，该药可能作用于ALK受体酪氨酸激酶。
PLB1003原料药与胶囊的新药临床申报于2015年12月获CDE受理，后经特殊审评于2016年8月获准临床、
🔹 ALK-阳性的晚期非小细胞肺癌-Ⅰ期，最高状态：受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2017年2月公示了一项“针对ALK阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者口服PLB1003胶囊的一项单中心、开放性、单臂、剂量递增Ⅰ期研究（CTR20170023）”，该项试验已经启动受试者招募，计划入组30人，但尚未披露首例受试者入组时间。
1.5 SPH1188-11
SPH1188-11是由上海医药集团股份有限公司研发的EGFR抑制剂类小分子靶向抗肿瘤药，其原料药与片剂的1.1类新药临床申报于2016年4月获CDE受理，后经特殊审评于2016年12月获准临床。
🔹局部晚期或转移性非小细胞肺癌-最高状态：Ⅰ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2017年6月9日公示了一项“Ⅰ期、开放、SPH1188-11治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的安全性、耐受性、药代动力学及疗效初步探索研究方案（登记号：CTR20170556）”，该试验已启动受试者招募，首例受试者于2017年7月21日入组，共计划入组18~36人。
1.6 伯瑞替尼
伯瑞替尼是由北京浦润奥生物科技有限公司于2014年4月申报临床的1.1类新药，后经特殊审评于2015年6月获批临床，拟药用其肠溶胶囊。专业数据库中与之相关的信息较少，有报道称，伯瑞替尼的作用靶点是c-met。
🔹c-met异常的非小细胞肺癌-最高状态：Ⅰ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2016年4月27日公示了一项“考察伯瑞替尼在c-Met 异常的NSCLC患者中的耐受性和药代动力学的I 期、开放、多中心、剂量递增及扩展研究（登记号：CTR20160228）”，该项试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于2016年4月25日入组，计划入组30人。
1.7 丁二酸复瑞替尼
丁二酸复瑞替尼是由重庆复创医药研究有限公司研发的第2代ALK抑制剂类抗肿瘤药物，2015年3月，在新药创制专项的支持下递交了原料药与胶囊的临床申报（1.1类），后经特殊审评于2015年10月20日获准进行临床试验。
🔹ALK-阳性非小细胞肺癌-最高状态：Ⅱ期，尚未启动受试者招募
药物临床试验登记与信息公示平台于2016年7月6日公示了一项“丁二酸复瑞替尼在ALK阳性晚期恶性实体瘤患者的剂量探索I期研究，及在ALK阳性非小细胞肺癌患者的II期研究（登记号：CTR20160339）”，该项试验尚未启动受试者招募，共计划入组196人。
1.8 甲磺酸艾氟替尼
甲磺酸艾氟替尼（AST2818）为上海艾力斯医药科技有限公司研制的1.1类新药，专门针对EGFR T790M耐药的非小细胞肺癌。甲磺酸艾氟替尼在临床前研究中，对T790M耐药肿瘤展现良好的抑制肿瘤活性；该药在动物体内分布广泛，并可以通过血脑屏障。该药在临床前研究未发现心脏毒性，眼毒性和高血糖等不良反应，已展现良好的安全性。
甲磺酸艾氟替尼原料药与片剂的新药临床申报于2016年1月获CDE受理，后经特殊审评于2016年9月获准临床。
🔹晚期非小细胞肺癌-最高状态，Ⅰ/Ⅱ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2017年6月28日公示了一项“在1/2代EGFR-TKI治疗后进展的晚期NSCLC患者中评价甲磺酸艾氟替尼有效性和安全性的多中心、单臂的Ⅰ/Ⅱ期临床试验（登记号：CTR20170447）”。该项试验已启动受试者招募，首例受试者于2017年6月2日入组，共计划入组81人。
1.9 马来酸艾维替尼
马来酸艾维替尼（AC0010）是由杭州艾森医药研究有限公司在新药创制专项的支持下研发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂类小分子靶向抗肿瘤药物，其能克服T790M突变所致的耐药，其结构式如下图所示。
艾森医药在新药创制专项支持下按1.1类递交的马来酸艾维替尼原料药与胶囊剂的临床申报于2013年8月获CDE受理，后经特殊审评于2014年9月获准临床；而后在新药创制专项的支持下递交的补充申报亦于2016年6月获CDE受理，并于9月获准。
🔹晚期非小细胞肺癌-最高状态：Ⅱ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2016年12月30公示了一项“马来酸艾维替尼胶囊治疗EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者的疗效和安全性的单臂、多中心、II期临床试验（登记号：CTR20161018）”，该试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于2017年5月18日入组，共计划入组222人。
Annals of Oncology杂志于2016年发表了的一篇文章披露了马来酸艾维替尼于国外同期进行的Ⅰ期临床试验（NCT02274337）的初步结果。该项试验在非小细胞肺癌患者出现第一代TKI耐药后对其采用艾维替尼治疗，并进行了药物剂量的爬坡试验，剂量从50mg qd升高至600mg qd。经过疗效评判，研究的总体ORR为38.2%，175mg和300mg阶段的ORR为62%，350mg阶段与600mg阶段的ORR分别为55.6%。最常见的不良反应为腹泻（44%）、皮疹（20%）与瘙痒（16%）。
1.10 马来酸吡咯替尼
马来酸吡咯替尼是由江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发的EGFR与HER-2不可逆的抑制剂。2011年5月，恒瑞医药按1.1类递交了马来酸吡咯替尼原料药与片剂的临床申报，后经特殊审评于2012年5月获准临床。2015年5月又在新药创制专项的支持下递交了补充申请。
🔹非小细胞肺腺癌-最高状态：Ⅱ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2016年8月31日公示了一项“马来酸吡咯替尼片治疗HER2突变晚期非小细胞肺腺癌的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究（登记号：CTR20160434）”，该项临床试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于2016年10月9日入组，共计划入组55人。
1.11 沃利替尼
沃利替尼是由和记黄埔医药（上海）有限公司自主研发的小分子c-met抑制剂类抗肿瘤药物。和记黄埔医药于2012年3月按1.1类递交沃利替尼原料药与片的临床申报，后经特殊审评于2013年3月获准临床。和记黄埔医药先后于2013年9月、2015年5月与2016年2月递交了3次补充申报。
🔹EGFR+且治疗后进展的非小细胞肺癌-最高状态：Ⅰ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2015年3月24日公示了一项“临床Ib期针对EGFR+且治疗后进展的非小细胞肺癌，评估沃利替尼合并吉非替尼的安全性、代谢和初步疗效（登记号：CTR20140879）”，该试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于2015年4月3日入组，计划入组32人。
🔹MET 外显子14突变的局部晚期或转移性肺肉瘤样癌（PSC）-最高状态：Ⅱ期，受试招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2016年8月26日公示了一项“评价沃利替尼治疗晚期或转移性肺肉瘤样癌患者的有效性、安全性和耐受性的多中心、开放的II期临床研究（登记号：CTR20160581）”，该试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于2017年2月10日入组，共计划入组46人。
1.12 西奥罗尼
西奥罗尼是由深圳微芯生物科技有限责任公司自主研发的小分子靶向抗肿瘤药，其作用靶点包括：Aorora B、VEGFR1，2，3、PDGFRα、β，c-Kit。
2012年10月，深圳微芯生物科技有限责任公司按1.1类递交了西奥罗尼原料药与胶囊的临床申报，后经特殊审评于2013年8月获准临床。
🔹复发性难治性小细胞肺癌-最高状态：Ⅰ期，尚未启动受试者招募
药物临床试验登记与信息公示平台于2017年7月27日公示了一项“西奥罗尼胶囊治疗复发难治小细胞肺癌的单臂、多中心、非随机、开放性探索疗效和安全性的临床试验”，登记号为CTR20170765，该项临床试验尚未启动受试者招募，共计划入组27人。
1.13盐酸安罗替尼
盐酸安罗替尼是由正大天晴集团药业股份有限公司研发并申报的多靶点小分子抗肿瘤药物，临床前研究显示，该药物可抑制VEGFR-2、VEGFR-3、EGFR、c-Kit、PDGF、FDFR以及c-Met等多种因子。该药于2010年7月递交原料药与胶囊剂的临床申报，经特殊审评于2011年4月获临床批件，并于2014年12月与2015年10月先后两次递交补充申报，其中2014年12月的补充申报受新药创制专项的支持。
2017年3月，正大天晴启动了原料药与胶囊剂的上市申报，且被纳入了优先审评与特殊审评，根据其临床试验公示信息，申请上市的适应证很有可能是非小细胞肺癌。
🔹非小细胞肺癌-最高状态：Ⅱ期，已完成，有结果
药物临床试验登记与信息公示平台上共公示了两项盐酸安罗替尼治疗非小细胞肺癌的临床试验。其中，CTR20130315是盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期非小细胞肺癌随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅱ期临床试验，该试验以三线及以上晚期非小细胞肺癌为研究对象，且已于2014年12月30日完成试验；根据第九届中国肿瘤内科大会、第四届中国肿瘤医师大会、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2015年学术年会（2015年7月1日，中国北京）上公布的试验结果，2013年08月至2014年05月，全国13家中心完成117例患者入组，并按1:1的比例随机分入盐酸安罗替尼组12mg qd组与安慰剂对照组，2014年11月16日揭盲进行统计分析（仍有9例试验组受试者仍在访视中）。117例病例全部进入全分析数据集FAS。试验组与安慰剂组对比，总的中位PFS延长了3.6个月（4.83个月和1.23个月，P<0.0001），风险比（HR）为0.320（95%CI：0.200~0.511，P<0.0001）。试验组与安慰剂组的肿瘤进展率曲线在治疗第一周期末就开始发生分离，试验组患者肿瘤进展率显著低于安慰剂组。对可能影响无进展生存期PFS的因素（年龄、性别、吸烟史、临床分期、先前治疗是否获得缓解、组织病理学分型、转移灶数、治疗线数、既往是否接受肺癌根治术、既往EGFR-KTI获益及EFGR是否突变等）进行分层分析表明，试验组与安慰剂组相比，中位PFS均有显著差异。两组病人疗后最佳疗效，试验组比安慰剂组总的疾病控制率DCR提高了45.96%（93.33%Vs 47.37%，P<0.0001）。试验组比安慰剂组，总的不良反应发生率增多了34.04%（分别为86.67% vs 52.63%，p＝0.0001）。试验组中具体不良反应（按照发生率排序）为高血压（53.33%）、TSH升高（36.67%）、手足症候综合征（28.33%）、TG升高（26.67%）、TC升高（25.00%）、咳嗷（21.67%）、腹泻（21.67%）、LDL升高（16.67%）、咯血（16.67%）、口腔黏膜炎（13.33%）、咽痛（13.33%）等，与安慰剂对比差异有显著统计学意义。
另一项临床试验CTR20150454是盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期非小细胞肺癌随机、双盲、安慰剂对照、多中心ⅡB期临床试验，该项试验同样以晚期非小细胞肺癌为研究对象，并于2017年1月5日完成试验。
🔹小细胞肺癌-最高状态：Ⅱ期，尚未招募
药物临床试验登记与信息公示平台于2017年2月24日公示了一项“盐酸安罗替尼胶囊三线及三线以上治疗小细胞肺癌随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床试验（登记号：CTR20170146）”，该项试验尚未启动受试者招募，计划入组90人。
1.14 盐酸莎巴比星
盐酸莎巴比星是意大利Menarini Ricerche SpA公司通过延长和修饰碳水化合物组成合成的新型蒽环类药物，其结构式如下图所示。
莎巴比星作为具有双糖链的新型蒽环类抗生素，其作用机制与多柔比星等同类药物相同，均属于拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，但莎巴比星具有更强的药效与更弱的心脏毒性。临床前数据显示，莎巴比星对包括多柔比星耐药细胞系在内的多种细胞系均具有较好的抗肿瘤活性。
2012年10月，合肥合源药业有限公司按1.1类递交了盐酸莎巴比星原料药与注射用剂型的临床申报，后经特殊审评于2013年5月获准临床。
🔹初发的小细胞肺癌广泛期患者-最高状态：Ⅰ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2015年4月22晶公示了一项“注射用盐酸莎巴比星联合顺铂治疗小细胞肺癌（广泛期）安全性、耐受性及药代动力学Ⅰ期临床研究”，登记号为CTR20150203。该项临床试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于2014年8月28日入组，共计划入组15人。
🔹难治或复发的小细胞肺癌（广泛期）患者-最高阶段：Ⅰ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2014年12月30日公示了一项“注射用盐酸莎巴比星治疗难治或复发的小细胞肺癌（广泛期）安全性、耐受性及药代动力学Ⅰ期临床研究方案”，登记号为CTR20140763。该项试验尚处于受试者招募阶段，共计划入组23人，但暂未披露首例受试者入组时间。
1.15 盐酸西莫替尼
盐酸西莫替尼是由AdvenChen实验室发现的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药，2007年1月，先声药业与该公司签署了盐酸西莫替尼的联合研究协议，从而获得了该药在中国的权益。2010年8月，先声药业按1.1类递交了盐酸西莫替尼原料药与片剂的临床申报，后经特殊审评于2011年7月获准进行临床试验。
🔹非小细胞肺癌-最高状态：Ⅰ期，完成受试者招募
药物临床试验登记与信息公示平台于2014年7月8日公示了一项“盐酸西莫替尼片在晚期NSCLC患者中连续给药安全性、耐受性、药动学Ⅰb期临床试验（登记号：CTR20131337）”，该项试验已经完成受试者招募，首例受试者于2013年4月15日入组，原计划入组24~30人，未披露实际入组人数。
2. 泌尿生殖系统肿瘤
《2015中国癌症统计报告》中涉及6种泌尿生殖系统肿瘤。其中，2015年同，子宫癌预计新增6.34万例，死亡2.18万例；卵巢癌预计新增5.21万例，死亡2.25万例；前列腺癌预计新增6.03万例，死亡2.26万例；睾丸癌预计新增4000例，死亡1000例；肾癌预计新增6.68万例，死亡2.34万例；膀胱癌预计新增8.05万例，死亡3.29万例。
2.1 CM082
CM082是由卡南吉医药科技（上海）有限公司通过VIC模式（即：风投+知识产权项目+CRO外包服务）进行开发的一种可同时抑制VEGFR与PDGFR的小分子靶向药物，另有报道称，其作用靶点还包括；c-kit与flt3。CM082原料药与胶囊剂的1.1类临床申报最早于2011年5月获受理，后经特殊审评于2012年4月获准临床。该药除了肿瘤适应证，还拟用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。
🔹既往VEGFR-TKI 一线治疗失败的转移性肾癌-最高状态：Ⅱ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2017年1月10日公示了“CM082联合依维莫司治疗肾癌患者的一项随机、双盲、平行分组Ⅱ期临床研究（登记号：CTR20160987）”，该项试验已启动受试者招募，首例受试者于2017年3月10日入组，共计划入组216人。
2.2 SHR3680
SHR3680是由江苏恒瑞医药股份有限公司研发的一种雄激素受体拮抗剂类小分子抗肿瘤药物，拟用于治疗前列腺癌。
恒瑞医药递交的SHR3680原料药与片剂临床申报于2014年2月获CDE受理，后经特殊审评于2015年10月获准临床。
🔹晚期去势抵抗性前列腺癌-最高状态：Ⅰ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2016年2月2日公示了一项“SHR3680 在晚期去势抵抗性前列腺癌患者中的耐受性、药代动力学及疗效的Ⅰ/Ⅱ期临床研究（登记号：CTR20160047）”，该项试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者入组时间为2016年3月28日，共计划入组120~140人。
2.3 氟唑帕利
氟唑帕利是由江苏豪森药业股份有限公司自主研发的一种小分子PARP抑制剂类小分子靶向抗肿瘤药物。其化学结构式如下图所示。
PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而增效放疗及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。
江苏豪森药业股份有限公司及其子公司连云港宏创医药有限公司分别按1.1类递交的氟唑帕利原料药与胶囊的临床申报于2012年12月获CDE受理，后经特殊审评于2013年9月获准临床。
🔹晚期卵巢癌-最高状态：Ⅰ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2017年3月10日公示了一项“氟唑帕利联合阿帕替尼治疗卵巢癌或三阴性乳腺癌的I期临床研究”，登记号为CTR20170154。该项试验以先前治疗失败的晚期卵巢癌患者或乳腺癌患者为研究对象，尚处于受试者招募阶段，首例受试者入组时间为2017年3月9日，共计划入组39人。
2.4 普克鲁胺
普克鲁胺是由中国药科大学王广基院士、孙建国副教授团队与苏州开拓药业合作开发的1.1类新药，暂无其作用机制的权威披露，但根据其通用名，很可能与已上市的恩杂鲁胺同属于雄激素受体拮抗剂剂类抗肿瘤药。
2014年2月，开拓药业在新药创制专项的支持下，递交了普克鲁胺原料药与片的临床申报，后经特殊审评于2015年3月获准。2016年9月与2017年4月，又先后两次递交补充申报。
🔹转移性去势抵抗性前列腺癌-最高状态：Ⅱ期，尚未启动受试者招募
药物临床试验登记与信息公示平台于2017年8月11日公示了一项“评价普克鲁胺片治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的开放、随机、多中心的Ⅱ期临床研究”，登记号为CTR20170177，该试验尚未启动受试者招募，计划共入组105人。
2.5 沃利替尼
沃利替尼是由和记黄埔医药（上海）有限公司自主研发的小分子c-met抑制剂类抗肿瘤药物。和记黄埔医药于2012年3月按1.1类递交沃利替尼原料药与片的临床申报，后经特殊审评于2013年3月获准临床。和记黄埔医药先后于2013年9月、2015年5月与2016年2月递交了3次补充申报。
🔹晚期肾细胞癌-最高状态：Ⅲ期（全球），2017年6月刚启动
2.6 西奥罗尼
西奥罗尼是由深圳微芯生物科技有限责任公司自主研发的小分子靶向抗肿瘤药，其作用靶点包括：Aorora B、VEGFR1，2，3、PDGFRα、β，c-Kit。
2012年10月，深圳微芯生物科技有限责任公司按1.1类递交了西奥罗尼原料药与胶囊的临床申报，后经特殊审评于2013年8月获准临床。
🔹复发性难治性卵巢癌-最高状态：Ⅰ期，尚未启动受试者招募
药物临床试验登记与信息公示平台于2017年7月19日公示了一项“西奥罗尼胶囊治疗复发难治晚期卵巢癌的单臂、多中心、非随机、开放性探索疗效和安全性的临床试验”，登记号为CTR20170767，该项临床试验尚未启动受试者招募，共计划入组30人。
2.7 盐酸安罗替尼
盐酸安罗替尼是由正大天晴集团药业股份有限公司研发并申报的多靶点小分子抗肿瘤药物，临床前研究显示，该药物可抑制VEGFR-2、VEGFR-3、EGFR、c-Kit、PDGF、FDFR以及c-Met等多种因子。该药于2010年7月递交原料药与胶囊剂的临床申报，经特殊审评于2011年4月获临床批件，并于2014年12月与2015年10月先后两次递交补充申报，其中2014年12月的补充申报受新药创制专项的支持。
2017年3月，正大天晴启动了原料药与胶囊剂的上市申报，且被纳入了优先审评与特殊审评，根据其临床试验公示信息，申请上市的适应证很有可能是非小细胞肺癌。
🔹晚期肾细胞癌-最高状态：Ⅱ期，完成受试者招募
临床试验登记与信息公示平台于2015年7月3日公示了“盐酸安罗替尼胶囊对经TKI治疗无效或不耐受的晚期肾细胞癌多中心Ⅱ期临床试验（登记号：CTR20150331）”，该项试验已完成受试者招募，首例受试者入组时间为2014年3月3日，计划入组16人，未披露实际入组人数。
临床试验登记与信息公示平台于2015年7月6日公示了“盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期肾细胞癌的随机、阳性药物平行对照、多中心Ⅱ期临床试验（登记号：CTR20150129）”，该项试验于已完成受试者招募，首例受试者入组时间为2014年1月21日，计划入组180人，暂未披露实际入组人数。
3. 内分泌系统肿瘤
根据《2015中国癌症统计报告》，2015年我国预计新增甲状腺癌患者9.0万例，死亡6.8万例。
3.1 甲苯磺酸多纳非尼
多纳非尼是由苏州泽璟生物制药有限公司将已上市的索拉非尼分子上的一个甲基取代为三氘代甲基后而开发的1.1类化学新药，药用其甲磺酸盐片剂。多纳非尼可抑制VEGFR、血小板衍生生长因子（PDGF）受体等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶以及下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。
2011年12月，泽璟生物制药按1.1类递交了甲磺酸多纳非尼原料药与片的临床申报，后经特殊审评于2012年11月获准临床；2015年4月又在新药创制重大专项的支持下递交了原料药与片剂的补充申报，后于当年10月底获批。
🔹局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）-最高状态：Ⅱ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2016年8月23日公示了一项“评价甲苯磺酸多纳非尼片治疗局部晚期/转移性RAIR-DTC有效性和安全性的多中心、随机、开放的Ⅱ期临床试验（登记号：CTR20160220）”，该项试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于2017年3月22日入组，共计划入组44人。
3.2 盐酸安罗替尼
盐酸安罗替尼是由正大天晴集团药业股份有限公司研发并申报的多靶点小分子抗肿瘤药物，临床前研究显示，该药物可抑制VEGFR-2、VEGFR-3、EGFR、c-Kit、PDGF、FDFR以及c-Met等多种因子。该药于2010年7月递交原料药与胶囊剂的临床申报，经特殊审评于2011年4月获临床批件，并于2014年12月与2015年10月先后两次递交补充申报，其中2014年12月的补充申报受新药创制专项的支持。
2017年3月，正大天晴启动了原料药与胶囊剂的上市申报，且被纳入了优先审评与特殊审评，根据其临床试验公示信息，申请上市的适应证很有可能是非小细胞肺癌。
🔹碘治疗抵抗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌-最高状态：Ⅱ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2015年11月9日公示了“盐酸安罗替尼胶囊对于碘治疗抵抗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌的随机双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期临床试验（登记号：CTR20150735）”，首例受试者于2015年9月1日入组，共计划入组120人。
🔹晚期甲状腺髓样癌-最高状态：Ⅱ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2015年12月16日公示了“盐酸安罗替尼胶囊对于晚期甲状腺髓样癌患者的疗效与安全性随机双盲、安慰剂对照的多中心Ⅱb期临床试验”，该项试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于2015年9月1日入组，计划入组90人。
4. 皮肤系统肿瘤
根据《2015中国癌症统计报告》，2015年，我国预计新增黑色素瘤患者8000例，死亡3200例。
4.1 SHR6390
SHR6390是由江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发的选择性CDK4/6抑制剂类小分子抗肿瘤药物。2014年举办的第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议上报道了SHR6390对食管鳞癌细胞系的作用及机制。在筛选的 5 种食管鳞癌细胞系中，SHR6390 的 IC50 值范围 0.47-16.6u M，Eca-9706 为相对耐药细胞系（IC50值最高）。所有细胞系均表达 PRb，P16 仅在耐药细胞系 Eca-9706 中检测到表达。敏感细胞系中，SHR6390 显著下调 PRb 表达，细胞周期 G0/G1 阻滞显著；而在耐药细胞系 Eca-9706 中，SHR6390 处理前后 PRb 表达及细胞周期均无明显变化。
🔹黑色素瘤-最高状态：Ⅰ期，尚未启动受试者招募
药物临床试验登记与信息公示平台于2016年2月29日公示了一项“SHR6390片在晚期黑色素瘤患者中的耐受性及药代动力学 I 期临床研究（登记号：CTR20160067）”，该项试验尚未启动受试者招募，计划入组30人左右。
4.2 盐酸安罗替尼
盐酸安罗替尼是由正大天晴集团药业股份有限公司研发并申报的多靶点小分子抗肿瘤药物，临床前研究显示，该药物可抑制VEGFR-2、VEGFR-3、EGFR、c-Kit、PDGF、FDFR以及c-Met等多种因子。该药于2010年7月递交原料药与胶囊剂的临床申报，经特殊审评于2011年4月获临床批件，并于2014年12月与2015年10月先后两次递交补充申报，其中2014年12月的补充申报受新药创制专项的支持。
2017年3月，正大天晴启动了原料药与胶囊剂的上市申报，且被纳入了优先审评与特殊审评，根据其临床试验公示信息，申请上市的适应证很有可能是非小细胞肺癌。
🔹晚期黑色素瘤-最高状态：Ⅰ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2017年7月14日公示了一项“盐酸安罗替尼用于治疗恶性黑色素瘤的方案探索Ⅰ期临床试验（登记号：CTR20170676），该项试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于2016年10月10日入组，共计划入组50人。
5. 乳腺癌
根据《2015中国癌症统计报告》，2015年我国预计新增乳腺癌患者27.24万例，死亡7.07万例。
5.1 Hemay022
Hemay022是一种小分子EGFR/HER2酪氨酸激酶不可逆抑制剂类抗肿瘤药，由峡江和美药业有限公司按1.1类递交的原料药与片剂的临床申报于2013年5月获CDE受理，后经特殊审评于2014年9月获准临床。
🔹晚期HER2乳腺癌-最高状态：Ⅰ期
药物临床试验登记与信息公示平台于2015年5月29日公示了一项“小分子EGFR/HER2酪氨酸激酶不可逆抑制剂Hemay022治疗晚期HER2阳性乳腺癌剂量递增（登记号）期临床研究（登记号：CTR20150326）”，该项临床试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于2015年9月30日入组，计划入组45~57人。
药物临床试验登记与信息公示平台还于2017年7月24日公示了一项“小分子EGFR/HER2酪氨酸激酶不可逆抑制剂Hemay022联合依西美坦治疗晚期ER阳性和Her2阳性乳腺癌Ib期临床研究（登记号：CTR20170726）”，该项临床试验尚未启动受试者招募，共计划入组39~48人。
5.2 氟唑帕利
氟唑帕利是由江苏豪森药业股份有限公司自主研发的一种小分子PARP抑制剂类小分子靶向抗肿瘤药物。其化学结构式如下图所示。
PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而增效放疗及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。
江苏豪森药业股份有限公司及其子公司连云港宏创医药有限公司分别按1.1类递交的氟唑帕利原料药与胶囊的临床申报于2012年12月获CDE受理，后经特殊审评于2013年9月获准临床。
🔹晚期乳腺癌-最高状态：Ⅰ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2017年3月10日公示了一项“氟唑帕利联合阿帕替尼治疗卵巢癌或三阴性乳腺癌的I期临床研究”，登记号为CTR20170154。该项试验以先前治疗失败的晚期卵巢癌患者或乳腺癌患者为研究对象，尚处于受试者招募阶段，首例受试者入组时间为2017年3月9日，共计划入组39人。
5.3马来酸吡咯替尼
马来酸吡咯替尼是由江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发的EGFR与HER-2不可逆的抑制剂。2011年5月，恒瑞医药按1.1类递交了马来酸吡咯替尼原料药与片剂的临床申报，后经特殊审评于2012年5月获准临床。2015年5月又在新药创制专项的支持下递交了补充申请。
药物临床试验登记与信息公示平台于2017年3月27日公示了“马来酸吡咯替尼片联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌的Ⅲ期临床研究（登记号：CTR20170251）”，该项试验尚未启动受试者招募。
药物临床试验登记与信息公示平台于2016年7月29日公示了“马来酸吡咯替尼片联合卡培他滨对比安慰剂联合卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌的Ⅲ期临床研究（登记号：CTR20160442）”，该项临床试验尚处于受试者招募阶段，首例受试者于2016年7月20日入组，计划入组350人。
2015年ASCO会议上首次报告吡咯替尼Ⅰ期临床结果，在入选的36例HER-2阳性转移性乳腺癌患者中，剂量从80、160、240、320和400mg递增，1次/d，每28d为1个周期，结果显示吡咯替尼具有较好的耐受性，不良反应主要表现为腹泻(41.7%)、恶心(8.3%)、皮疹(8.3%)和口腔黏膜溃疡(8.3%)，以1~2级为主。
6. 软组织肉瘤
盐酸安罗替尼
盐酸安罗替尼是由正大天晴集团药业股份有限公司研发并申报的多靶点小分子抗肿瘤药物，临床前研究显示，该药物可抑制VEGFR-2、VEGFR-3、EGFR、c-Kit、PDGF、FDFR以及c-Met等多种因子。该药于2010年7月递交原料药与胶囊剂的临床申报，经特殊审评于2011年4月获临床批件，并于2014年12月与2015年10月先后两次递交补充申报，其中2014年12月的补充申报受新药创制专项的支持。
2017年3月，正大天晴启动了原料药与胶囊剂的上市申报，且被纳入了优先审评与特殊审评，根据其临床试验公示信息，申请上市的适应证很有可能是非小细胞肺癌。
🔹软组织肉瘤-最高状态：Ⅱ期，已完成，有结果
临床试验登记与信息公示平台于2015年7月31日公示了“盐酸安罗替尼胶囊治疗软组织肉瘤随机、双盲、安慰剂对照（2：1）、多中心注册临床试验（Ⅱ期，登记号：CTR20150531）”，该项试验已完成受试者招募，首例受试者于2015年5月15日入组，共入组233人。
临床试验登记与信息公示平台于2015年7月3日公示了“盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤的Ⅱ期临床试验（登记号：CTR20130324）”，该项临床试验已经完成，共有166名受试者参与了该项临床试验。
2016年6月3日至7日，美国临床肿瘤学会（ASCO）2016年会在美国芝加哥召开，会上来自中国医学科学院肿瘤医药的依荷芭丽·迟教授口头报告了CTR20130324试验的研究结果。
该项试验采用了非随机化、开放标签、单臂试验设计，在入组的166名受试者中，有154人可接受有效性评价。12周无进展生存率（PFR12w）57.23%，中位PFS为5.63个月，完全缓解率（ORR）为11.45%，疾病控制率（DCR）为73.49%，以腺泡状软组织肉瘤患者的疗效最明显，其PFR12w、ORR与DCR依次为76.92%、46.15%与100%。所有患者均耐受安罗替尼，常见的3-4级不良反应（AE）包括：高血压（8）、气胸（5）、甲状腺功能低下（2）、蛋白尿（1）、手足皮肤反应（1）、腹泻（1）、甘油三脂升高（2）、高糖血症（1）。
7. 神经系统肿瘤
伯瑞替尼
伯瑞替尼是由北京浦润奥生物科技有限公司于2014年4月申报临床的1.1类新药，后经特殊审评于2015年6月获批临床，拟药用其肠溶胶囊。专业数据库中与之相关的信息较少，有报道称，伯瑞替尼的作用靶点是c-met。
🔹ZM阳性脑胶质瘤患者-最高状态：Ⅰ期，受试者招募阶段
药物临床试验登记与信息公示平台于2016年9月12日公示了一项“考察伯瑞替尼在ZM融合基因阳性复发高级别脑胶质瘤患者中耐受性和药代动力学的I期、开放、剂量递增研究（登记号：CTR20160683）”，该项试验尚处于受试者招募阶段，计划入组24人，但尚未披露首例受试者入组时间。
新闻来源：药智网