100万人大型随访研究揭示：经典降压药ACEIs服用10年以上，肺癌风险增高31%
近日，国际权威医学期刊BMJ发表了一篇极为颠覆的重量级论文，引起了医学界的极大轰动。
一项基于近百万人的大型队列研究表明，与使用ARBs类降压药相比，使用ACEI类降压药可使肺癌风险总体增加14％。并且随着ACEI类药物服用时间增加，其患肺癌风险也会增加。对于使用ACEI类药物5年的患者，患肺癌的风险可增加22％，使用药物达到10年及以上，患肺癌风险达到峰值，为31％。
研究人员提出警示，由于ACEI类药物广泛用于治疗高血压，这种关联性可能导致绝大多数患者面临肺癌患病风险。
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百万人队列研究：肺癌风险最高增加31%
在英国，每年会开出超过7000万张降压药处方，其中约32%是ACEI类药物。如此广泛的受众群体，让研究人员不禁萌发了进行长期评估的想法。另外，据研究作者Azoulay及其同事指出，虽然早期的观察性研究报道了使用ACEI类药物癌症风险的评估，但没有一项是专门设计用来评估肺癌的。
为了验证ACEI类药物和肺癌的关系，研究人员使用了来自英国临床实践研究数据链(Clinical Practice Research Datalink)的数据，对1995年1月至2015年12月期间使用降压药治疗的992,061例患者进行了随访，患者年龄均在18岁以上。
其中335,135例患者接受ACEI类药物治疗，29,008例患者接受ARB类药物治疗，101,637例患者同时接受ACEI类药物和ARBs类药物治疗。3种最常见的ACEI类药物分别是辉瑞的雷米普利（ramipril）（26%患者使用），赖诺普利(lisinopril)（12%患者使用）；培哚普利(perindopril )（7%的患者使用）。
在6.4年的中位随访期内，共确诊了7,952例肺癌患者（1.3/1000人年）。
在调整了包括年龄、性别、体重（BMI）、吸烟状况、酒精相关疾病和肺病史等风险因素后，研究人员发现，服用ACEI（普利类）降压药的患者的致癌率相较于服用ARB（沙坦类）降压药的患者高出整整14%。
之前，降压药缬沙坦中含有致癌物质“N-亚硝基二甲胺”而遭FDA召回调查的阴云还未消散，ACEI类降压药致癌率竟然比沙坦类药物还要高出整整14%，这让沙坦类药物“略显尴尬”。
此外，最让人震惊的是，相较于使用ARB类药物（HR:1.14），对于使用ACEI类药物5年的患者，患肺癌的风险增加了22％(HR：1.22）。对于使用ACEI类药物10年或更长时间的患者，肺癌风险增加竟高达到31％（HR：1.31）。
研究人员进一步分析，还发现，使用ACEI类药物不到5年与肺癌风险增加无关（HR为1.1）。
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降压“神药”：ACEI类药物
这篇论文的轰动之处还在于：ACEI类药物是一款非常经典的降压药。高血压患者常用的降血压药主要有3种：血管紧张素转换酶抑制剂药物（ACEIs，普利类）降压药、血管紧张素受体阻滞剂（ARBs，沙坦类）、钙离子拮抗剂（CCBs，地平类）。
ACEI类药物是一类血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors），常用于治疗高血压和充血性心脏衰竭。血管紧张素转化酶可以催化血管紧张素I生成血管紧张素II，血管紧张素II可引起强烈的血管收缩以及肾上腺皮质类醛固酮的释放，从而导致血压升高。ACEI类药物就是通过抑制血管紧张素Ⅱ的生物合成而控制高血压的。
ACEI类药物在临床上的使用，历史悠久。第一种含有非巯基的ACEI类药物开博通（卡托普利）于1981 年获得美国FDA批准。至今已近37年，在临床上，仍然有它的身影。据医药魔方数据库显示，目前已有19款ACEI类药物药物获批上市。
和其他品种相比，ACEI的适应症更多，优势明显，在预防心梗后左室重塑、治疗心功能不全、减少蛋白尿、延缓脑血管硬化及卒中、延缓糖尿病肾病、肾功能不全及糖尿病并发心血管病方面，都有确切的效果。
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对于ACEI类药物的使用要审慎
虽然这一结果震惊了医学界，研究作者Azoulay表示，医生应该充分认识到这种关联性。
但是Azoulay也指出，“考虑到ACE目前已经广泛应用于临床，现阶段对于已知有益处的患者停止这种治疗，还为时过早。此外，还需要进一步的研究来证实这个的研究结果。”
在随后的社论中，丹麦奥胡斯大学临床流行病学系副教授Deirdre Cronin Fenton博士也表示，需要进行长期研究以验证ACEI类药物的安全性。
与Azoulay一样，Fenton警告尽量不要让患者使用ACEI类药物，“对于个体患者而言，对肺癌长期风险的担忧应该与使用ACEI相关的预期寿命增长进行平衡”。
另外，Fenton还提醒，尽管该研究采用了严格的分析方法，但研究结果可能受到残留混杂因素的影响。比如，1995年时ACEI类药物已经上市，但ARB类药物在2010年之前还没有进入市场，在此期间的社会经济变化可能会影响处方模式，另外，氡或石棉的环境暴露也可能会对肺癌风险产生影响。
原文：Angiotensin converting enzyme inhibitors and risk of lung cancer: population based cohort study
作者：Blánaid M Hicks，Kristian B Filion, Hui Yin, et al
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