精准治疗vol.5：卵巢癌
上帝抽出男性的肋骨创造女性，新生命孕育自女性的体内，她们既是软肋又是铠甲。
——一本正经的说书人小编
有一种癌症由于早期临床症状不明显，被称为“沉默的杀手”，是女性的天敌，卵巢癌。全球每年有超过22万卵巢癌新发病例，死亡人数达14万。这种凶险的癌症，虽然不是我国妇科恶性肿瘤最高发的癌种，却是死亡率最高的。过去10年间，我国卵巢癌发病率增长了30%，死亡率增加了18%，其中城市女性发病率高于农村女性。
一
卵巢癌与BRCA基因突变
*Cancer Stat Facts: Ovarian Cancer
1
BRCA突变增加卵巢癌发病风险
· 普通女性人群终生罹患卵巢癌风险为1.3%
· 突变群体终生罹患卵巢癌风险显著增加
2
卵巢癌中BRCA胚系突变情况
· 非粘液性卵巢癌患者中占14%
· 粘液性卵巢癌中总体比例：17-20%；高级别浆液 性卵巢癌中所占比例：22-25%
3
BRCA检测适用人群
需要BRCA检测的卵巢癌患者类型
推荐的指南
卵巢癌、输卵管癌和
腹膜癌
SGO
（Society of Gynecologic Oncology）
侵袭性卵巢癌
NCCN
（National Comprehensive Cancer Network）
上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌
ASCO
（American Society of Clinical Oncology）
非粘液性卵巢癌和
输卵管癌
SIGN
（Scottish Intercollegiate Guideline Network）
高级别浆液性卵巢癌和
输卵管癌
ACOG
（American Congress of Obstericians and Gynecologists）
4
BRCA检测广泛意义
风险评估与
癌症预防
鉴别普通人群罹患卵巢癌风险，有效制定防范策略
辅助治疗与
用药指导
鉴别患者靶向治疗敏感度（如PARP抑制剂）
二
卵巢癌的靶向治疗
目前卵巢癌的靶向治疗方案主要以人血管内皮生长因子抑制剂贝伐单抗和PARP抑制剂奥拉帕尼为主，因贝伐单抗适应症较多，下文将重点介绍靶点为BRCA的奥拉帕尼。
当患者遇到肿瘤复发，手术和化疗进入瓶颈，学者认为DNA损伤修复可能是导致复发的机制之一。而PARP抑制剂则是可以抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡的药物，因此被应用于治疗具有BRCA胚系突变的复发性卵巢癌患者。
2014年柳叶刀刊登一项国际多中心II期临床研究成果，显示在复发的铂类化疗敏感的高级别浆液型卵巢癌患者中，奥拉帕尼（Olaparib）维持治疗相比安慰剂显著延长了无进展生存期（PFS：11.2 个月 vs. 4.3 个月，p＜0.00001），且BRCA突变患者疗效更显著。
2014年，FDA批准FDA的批准奥拉帕尼用于治疗BRCA突变的复发卵巢癌患者
2015年，JCO刊登一组数据，显示奥拉帕尼在BRCA突变卵巢癌患者中疗效显著，中位PFS 7个月，中位OS 16.6个月（n=193）。
不知不觉，精准治疗已经更新到第五篇，衡道分子病理前沿进展与科普知识的推送稳步前进，感谢各位读者的支持与陪伴，小编在这里祝大家狗年快乐，身体健康，阖家幸福~
卵巢癌精准治疗在衡道
上海衡道医学病理诊断中心专注于临床卵巢癌的鉴别诊断与伴随诊断，衡道病理拥有包括卵巢癌在内的十二大病理亚专科学组，是目前国内分类最全的第三方病理诊断机构，国内顶尖病理专家组为肿瘤的鉴别诊断提供强大的技术支撑。衡道病理拥有全系列分子病理诊断平台，针对卵巢癌提供多种风险评估与伴随诊断方案，基于液体活检技术推出女性疾病（卵巢癌/乳腺癌/宫颈癌）67基因检测方案，通过NGS平台筛查BRCA全外显子突变，以及卵巢癌用药指导8基因组合方案，协助医师为患者提供复发性卵巢癌治疗方案。
参考资料
[1].Alsop K, Fereday S, Meldrum C, et al. BRCA Mutation Frequency and Patterns of Treatment Response in BRCA Mutation–Positive Women With Ovarian Cancer: A Report From the Australian Ovarian Cancer Study Group[J]. Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2012, 30(21):2654.
[2].https://www.cancer.gov/types/ovarian.
[3].Schrader K A, Hurlburt J, Kalloger S E, et al. Germline BRCA1 and BRCA2 mutations in ovarian cancer: utility of a histology-based referral strategy.[J]. Obstetrics & Gynecology, 2012, 120(1):235-40.
[4].Ledermann J A, Harter P, Gourley C, et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial[J]. Lancet Oncology, 2014, 15(8): 852-861.
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