唑来膦酸可作为治疗多发性骨髓瘤的一线药物

△ 唑来膦酸组患者死亡率降低16%，无进展生存期较对照组延长12%

多发性骨髓瘤是一种浆细胞异常增生的恶性肿瘤，患者体内出现单克隆异常免疫球蛋白，正常免疫球蛋白的生成受抑制。多发性骨髓瘤可造成骨质破坏，常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害且对细菌感染的易感性增高。目前国际上多采用多药联合化疗或骨髓移植治疗，远期生存不理想。

英国肿瘤研究所血液肿瘤中心的Gareth J Morgan博士撰文指出，他的团队研究发现静脉注射用药唑来膦酸可改善多发性骨髓瘤患者的存活率。这项研究囊括了自2003年5月～2007年12月期间来自英国120家医院的1960名新诊断多发性骨髓瘤患者。在应用标准化疗的基础上，随机接受静脉注射唑来膦酸（4mg/3～4w）或口服氯甲双磷酸（1600mg/d）治疗。

研究获得可喜的结果，唑来膦酸组患者中位无进展治疗期达350天，中位随访时间达3.7年。与氯甲双磷酸组相比，唑来膦酸组患者死亡率降低16%（HR=0.84，P=0.0118）。唑来膦酸组患者平均存活时间50个月，而氯甲双磷酸组为44.5个月（P=0.04）。唑来膦酸组患者无进展生存期较对照组延长12%（P=0.0179），中位无进展生存期平均延长2个月。两组中完成治疗的患者比例、对治疗良好反应和部分反应的患者比例均类似。两药安全性也无明显差别，只有唑来膦酸组下颌骨坏死发生率高于对照组。唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物，与第一代双膦酸盐——氯甲双膦酸盐和第二代双膦酸盐相比效价强、作用时间长、给药剂量小，是比较理想的治疗肿瘤骨转移及高钙血症的药物。唑来膦酸并不完全作用于骨骼，它还可以抑制蛋白质的异戊烯化，独立地作用于癌细胞，该作用机制是其他双膦酸盐所不具备的。该研究首次证实唑来膦酸对多发性骨髓瘤患者的存活有益，研究者也因此推荐更多的新诊断多发性骨髓瘤患者尝试将唑来膦酸作为一线药物。

Lancet